约50%-60%的自然流产发生于妊娠12周前，主要与胚胎染色体异常、母体疾病、免疫失衡或不良环境因素相关。
一、胚胎染色体异常。1. 占早期流产的50%-60%，主要因父母染色体异常或胚胎形成过程中染色体不分离（如减数分裂错误）导致。2. 高龄孕妇（≥35岁）卵子质量下降，染色体异常风险显著升高，35岁以上流产率约为年轻女性的3倍。3. 即使染色体正常，胚胎停育仍可能发生，需通过清宫组织遗传学检测明确原因。
二、母体解剖结构异常。1. 子宫肌瘤：黏膜下肌瘤或直径＞5cm的肌壁间肌瘤可机械性阻碍胚胎着床，增加流产风险。2. 宫腔粘连：既往人流、刮宫等宫腔操作后，子宫内膜基底层损伤导致粘连，影响胚胎容受性。3. 宫颈机能不全：宫颈内口松弛，妊娠中期易因无法承受宫腔压力而流产，需孕前评估宫颈长度，必要时行宫颈环扎术。
三、母体全身性疾病及感染。1. 内分泌异常：甲状腺功能减退（TSH＞2.5mIU/L）、糖尿病（空腹血糖＞7.0mmol/L）控制不佳时，胚胎发育异常风险升高。2. 感染因素：生殖道衣原体、淋病奈瑟菌感染可引发子宫内膜炎；TORCH感染（如弓形虫、风疹病毒）孕期感染可能导致胚胎畸形或流产。3. 黄体功能不全：孕酮分泌不足（孕早期血清孕酮＜5ng/ml）影响子宫内膜转化，需补充黄体酮支持妊娠。
四、免疫及环境因素。1. 免疫因素：抗磷脂综合征（APS）等自身免疫疾病，或封闭抗体缺乏导致胚胎免疫排斥，需免疫抑制治疗。2. 生活方式：吸烟（尼古丁收缩子宫血管）、酗酒（酒精致胚胎毒性）、长期熬夜或过度劳累增加流产风险。3. 环境暴露：接触铅、汞等重金属，或长期暴露于甲醛、苯等化学物质，或孕期接受CT等电离辐射，可能影响胚胎发育。
