醋酸泼尼松作为常用糖皮质激素，短期小剂量使用通常不会明显导致发胖，长期（如持续数月以上）或大剂量使用时，因脂肪重新分布、水钠潴留等机制，可能出现体重增加。
用药时长是影响发胖的关键因素。短期使用（如疗程<3周）时，激素对脂肪代谢的影响有限，体重变化多为水钠潴留引发的暂时性水肿，停药后可逐渐消退；长期使用（疗程>3个月）时，脂肪合成与分解失衡，躯干脂肪堆积明显，形成向心性肥胖，同时水钠潴留持续存在，体重增加概率显著升高。
剂量水平直接影响体重变化程度。小剂量（每日泼尼松≤10mg）长期使用时，脂肪代谢改变较弱，体重增加风险较低；中高剂量（每日>20mg）或累积剂量较高时，激素对脂肪合成的促进作用增强，水钠潴留也更明显，体重增加概率显著升高。
个体代谢特征存在差异。儿童处于生长发育期，长期使用可能抑制生长激素分泌，同时食欲增加，若缺乏运动易出现脂肪堆积；老年人代谢率低，肌肉量减少，激素导致的脂肪向心性堆积更难缓解，水肿型体重增加风险较高；女性对激素引起的水钠潴留更敏感，可能出现晨起面部、下肢水肿，间接导致体重上升。
使用方式与特殊人群需重点关注。口服制剂因全身吸收完全，易引发脂肪重新分布和水钠潴留，局部外用或吸入制剂（如皮肤药膏、哮喘吸入剂）因局部作用为主，全身影响较小；孕妇使用需权衡利弊，避免非必要长期使用；肝肾功能不全者代谢减慢，激素蓄积风险高，需调整剂量；糖尿病患者使用激素可能加重血糖升高，间接影响体重管理，建议配合低热量饮食与规律运动降低发胖风险。
