巨幼细胞性贫血由叶酸或维生素B缺乏致DNA合成障碍引发，叶酸缺乏可因摄入不足（如婴幼儿喂养不当、孕妇摄入不足、长期酗酒、特殊职业及慢性消化系统疾病）、吸收障碍（如消化系统疾病、药物影响）导致；维生素B缺乏可因摄入不足（如纯母乳喂养婴儿母亲摄入不足、老年人食欲减退、长期素食、大量饮酒）、吸收障碍（如恶性贫血内因子缺乏、肠道疾病）导致，不同人群因年龄、生活方式、病史等因素致病因各异，临床需综合考量明确病因并针对性处理。
一、叶酸缺乏引起巨幼细胞性贫血
（一）摄入不足
年龄因素：婴幼儿时期若喂养不当，如单纯以乳制品为主且未及时添加富含叶酸的辅食，就易发生叶酸摄入不足。例如6个月-2岁的婴幼儿，若母乳或配方奶不能满足其生长发育对叶酸的需求，同时辅食添加不合理，就可能导致叶酸缺乏进而引发巨幼细胞性贫血。对于孕妇来说，孕期叶酸摄入不足也会增加胎儿发生巨幼细胞性贫血的风险。
生活方式：长期酗酒者，酒精会干扰叶酸的代谢，影响叶酸的吸收和利用，从而导致叶酸缺乏。一些特殊职业人群，如高温环境下工作的人，大量出汗会使叶酸丢失增加，如果不能及时补充，也易出现叶酸摄入不足。
病史影响：患有慢性消化系统疾病，如长期腹泻、短肠综合征等，会影响叶酸的吸收。例如短肠综合征患者，由于小肠吸收面积减少，叶酸等营养物质的吸收受到严重影响，容易发生叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血。
（二）吸收障碍
消化系统疾病：如乳糜泻、热带口炎性腹泻等疾病，会损害小肠黏膜，影响叶酸的吸收。乳糜泻患者的小肠黏膜对多种营养物质包括叶酸的吸收功能受损，导致叶酸吸收障碍，进而引发巨幼细胞性贫血。
药物因素：长期使用一些药物也可能影响叶酸吸收，如甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂，它们会竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻碍叶酸转化为有活性的四氢叶酸，从而影响叶酸的代谢和利用，导致叶酸缺乏。
二、维生素B缺乏引起巨幼细胞性贫血
（一）摄入不足
年龄因素：纯母乳喂养的婴儿，如果母亲饮食中维生素B摄入不足，婴儿也会出现维生素B缺乏。老年人由于牙齿咀嚼功能下降、食欲减退等原因，容易出现维生素B摄入不足，特别是长期素食的老年人，因为维生素B主要存在于动物性食品中，素食者缺乏摄入途径，更易发生维生素B缺乏。
生活方式：严格素食者由于不摄入动物性食物，而维生素B主要来源于肉类、蛋类、奶制品等，长期素食会导致维生素B摄入不足。一些长期大量饮酒者，酒精会影响维生素B的吸收和代谢，也可能导致维生素B缺乏。
病史影响：患有胃部疾病，如胃大部切除术后，会影响内因子的分泌，内因子缺乏会导致维生素B吸收障碍。因为内因子是维生素B吸收所必需的糖蛋白，胃大部切除后内因子分泌减少，维生素B无法与内因子结合被有效吸收，从而引起维生素B缺乏性巨幼细胞性贫血。
（二）吸收障碍
内因子缺乏：常见于恶性贫血患者，患者体内存在自身抗体攻击胃壁细胞，导致胃黏膜萎缩，内因子分泌减少，使得维生素B无法正常吸收。
肠道疾病：如小肠细菌过度生长、克罗恩病等，会影响维生素B的吸收。小肠细菌过度生长会竞争维生素B，使其吸收减少；克罗恩病可累及回肠，而回肠是维生素B吸收的主要部位，病变会影响维生素B的吸收过程。
巨幼细胞性贫血主要是由于叶酸或维生素B缺乏，导致DNA合成障碍，使骨髓中出现形态异常的巨幼红细胞，进而引发贫血。不同人群由于年龄、生活方式、病史等因素的差异，其巨幼细胞性贫血的发生原因也各有特点，在临床诊断和治疗中需要综合考虑这些因素来明确病因并进行针对性处理。
