重度再生障碍贫血的发病原因有药物因素、化学毒物接触、放射线照射、病毒感染、免疫功能紊乱等。
1.药物因素
常见于使用化疗药（如紫杉醇）、氯霉素等，药物剂量或个体敏感性异常，可直接抑制骨髓造血，导致造血功能急剧衰竭，是临床较常见诱因。
2.化学毒物接触
长期或大量接触苯、甲醛、油漆、染发剂、杀虫剂等有毒化学物质，会损伤骨髓造血干细胞，破坏造血微环境，引发重度骨髓增生低下。
3.放射线照射
一次性大剂量或长期小剂量接触X线、放射性核素等，可直接破坏骨髓干细胞与造血微循环，抑制细胞分裂增殖，严重时迅速发展为重型再障。
4.病毒感染
尤以肝炎病毒（乙肝、丙肝）、EB病毒、微小病毒B19等多见。病毒可直接攻击造血干细胞或诱发免疫紊乱，导致骨髓急性衰竭，多见于青少年。
5.免疫功能紊乱
多数原发性重型再障与自身免疫相关。机体产生异常抗体或活化毒性T细胞，攻击、破坏自身造血干细胞，使骨髓迅速失去造血能力，常无明确外因。
