抑郁障碍的发生受遗传、神经生化、神经内分泌及心理社会等多因素影响，遗传具倾向，年龄不同影响因素有别，神经递质失衡、HPA轴功能紊乱等是神经生化和内分泌因素，生活事件、人格因素等属心理社会因素。
年龄因素影响
儿童青少年：儿童青少年时期，由于身心发展尚未成熟，面临学业压力、同伴关系等问题时，更容易出现情绪调节困难。例如，长期处于学业竞争压力下的学生，可能因为成绩不理想等原因引发抑郁情绪，如果不能及时疏导，可能发展为抑郁障碍。而且儿童青少年的大脑发育尚不完善，神经递质等生理机制还在不断成熟过程中，对情绪的调控能力相对较弱，更容易受到外界因素影响而出现抑郁相关问题。
中老年：中老年时期，身体机能逐渐衰退，可能面临慢性疾病困扰，如高血压、糖尿病等。这些慢性疾病会给患者带来身体上的不适和心理压力。同时，中老年人群可能经历退休、亲友离世等生活事件，社会角色发生转变，这些因素都可能增加中老年患抑郁障碍的风险。例如，一项研究发现，患有慢性疾病的中老年人抑郁障碍的患病率明显高于无慢性疾病的中老年人。
神经生化因素
神经递质失衡
5-羟色胺（5-HT）：5-HT系统在情绪调节中起着关键作用。当脑内5-HT功能降低时，可能导致抑郁障碍的发生。例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）通过抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙中5-HT的浓度，从而改善抑郁症状，这也从侧面证实了5-HT与抑郁障碍的密切关系。
去甲肾上腺素（NE）：NE系统也参与情绪的调节。NE功能不足可能与抑郁障碍的发生相关。研究发现，抑郁障碍患者脑内NE代谢产物水平降低，使用影响NE系统的药物可以改善抑郁症状。
多巴胺（DA）：DA系统与奖赏、动机等功能有关。DA功能异常可能在抑郁障碍的发生中起到一定作用。例如，某些抗抑郁药物也会对DA系统产生影响来发挥抗抑郁作用。
神经内分泌因素
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能紊乱：抑郁障碍患者常存在HPA轴功能亢进，表现为皮质醇分泌增多。长期的高皮质醇水平会对大脑海马等区域产生毒性作用，影响神经细胞的存活和功能，导致情绪调节障碍等问题。例如，长期处于应激状态下的个体，HPA轴持续激活，皮质醇分泌增加，容易引发抑郁障碍。
心理社会因素
生活事件
重大负性生活事件：如亲人离世、婚姻破裂、失业等重大负性生活事件是引发抑郁障碍的重要危险因素。研究表明，经历重大负性生活事件的个体患抑郁障碍的风险显著增加。例如，遭遇配偶突然离世的人，在随后的数月内抑郁障碍的发生率明显高于正常人群。
长期慢性应激：长期处于慢性应激环境中，如长期的工作压力、贫困生活等，个体持续处于紧张、焦虑的状态，会逐渐消耗心理资源，增加抑郁障碍的发生风险。比如，长期在高强度、高压力工作环境下的白领，由于长期的慢性应激，患抑郁障碍的概率相对较高。
人格因素：某些人格特质与抑郁障碍的发生密切相关。例如，神经质人格的人往往情绪不稳定，对负面情绪的耐受性较差，更容易体验到抑郁、焦虑等负性情绪，从而增加患抑郁障碍的可能性。具有内向、孤僻、过于敏感、自我中心等人格特点的人，在面对生活事件时，更难以有效应对，也更容易陷入抑郁状态。
