抑郁症的发生与生物学因素（遗传、神经生化）、心理社会因素（生活事件、人格、心理应对方式）、其他因素（年龄、性别、生活方式、病史）等多方面相关，如遗传使亲属患病风险高，神经递质失衡等可致发病，重大负性生活事件等增加风险，不同年龄段、性别有差异，不良生活方式及慢性病等也与之有关。
一、生物学因素
遗传因素：大量的家系研究、双生子研究和寄养子研究表明，抑郁症具有一定的遗传倾向。如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会高于普通人群。例如，双生子研究发现，同卵双生子患抑郁症的同病率明显高于异卵双生子，同卵双生子的遗传物质几乎完全相同，其患抑郁症同病率可高达30%-40%，而异卵双生子仅为10%左右。
神经生化因素：
神经递质失衡：5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等神经递质与抑郁症的发生密切相关。例如，5-HT系统功能紊乱可能导致情绪调节、睡眠、食欲等多方面的问题，进而引发抑郁症。有研究发现，抑郁症患者脑内5-HT及其代谢产物的水平低于健康人，抗抑郁药物通过增加突触间隙中5-HT等神经递质的浓度来发挥治疗作用。
神经内分泌功能失调：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进是抑郁症常见的神经内分泌异常。抑郁症患者体内皮质醇等应激激素水平长期升高，皮质醇长期过高会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的结构和功能，导致抑郁症状的出现。
二、心理社会因素
生活事件：重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加抑郁症的发病风险。例如，经历严重失恋的人群，在失恋后的一段时间内患抑郁症的概率明显高于未经历此类事件的人群。研究表明，生活事件的严重程度和持续时间与抑郁症的发生密切相关，频繁且严重的负性生活事件更容易引发抑郁症。
人格因素：某些人格特质与抑郁症的发生有关。例如，神经质人格的人往往情绪不稳定，容易出现焦虑、抑郁等负性情绪，对压力的耐受性较低，更容易陷入抑郁状态。具有悲观、内向、孤僻、敏感等人格特点的人，在面对生活中的挫折和压力时，更难以有效地应对，从而增加了患抑郁症的可能性。
心理应对方式：不良的心理应对方式，如过度沉思、逃避问题、消极归因等，会加重个体的抑郁情绪。当遇到困难时，总是采取消极的方式去应对，而不能积极寻求解决问题的方法，会使个体长期处于抑郁的状态中。例如，在面对工作中的困难时，总是认为自己无法克服，并且一直沉浸在这种消极的情绪中，而不尝试去寻找解决办法，就容易引发抑郁症。
三、其他因素
年龄因素：不同年龄段都可能发生抑郁症，但各年龄段有其特点。儿童和青少年时期，由于身心发展尚未成熟，学习压力、同伴关系等问题可能导致抑郁症的发生。例如，青少年面临升学压力，如果不能很好地适应，就可能出现抑郁情绪。中年时期，面临工作、家庭等多方面的压力，也是抑郁症的高发阶段。而老年人由于身体机能下降、社会角色转变等原因，患抑郁症的风险也较高，如空巢老人、患有慢性疾病的老人等，更容易出现抑郁症状。
性别因素：女性患抑郁症的概率高于男性。这可能与女性的生理特点有关，如月经周期、怀孕、分娩、更年期等生理阶段，体内激素水平的变化较大，容易影响情绪。此外，社会角色方面，女性往往承担着家庭和工作的双重压力，在面对压力时，心理调节相对男性可能更为困难，从而增加了患抑郁症的风险。
生活方式因素：缺乏运动、长期熬夜、吸烟、酗酒等不良生活方式与抑郁症的发生有关。运动可以促进身体分泌内啡肽等神经递质，有助于改善情绪。长期缺乏运动的人，身体和心理的状态都容易处于不佳的状态，增加抑郁的风险。长期熬夜会打乱人体的生物钟，影响神经内分泌功能，进而引发抑郁情绪。吸烟和酗酒等行为会对身体的神经系统和内分泌系统产生不良影响，破坏身体的正常生理平衡，增加患抑郁症的可能性。
病史因素：患有某些慢性疾病，如心脏病、糖尿病、癌症等，患者患抑郁症的概率明显高于健康人群。因为慢性疾病会给患者带来身体上的痛苦和生活上的不便，长期的病痛折磨会导致患者出现抑郁情绪。例如，糖尿病患者需要长期控制饮食、监测血糖等，生活受到较大限制，容易产生抑郁心理。
