肝硬化的具体病因包括病毒性肝炎（如乙肝、丙肝）、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、遗传代谢性疾病及药物/毒物损伤等。
病毒性肝炎是最常见病因，乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）长期感染可逐步发展为肝硬化，慢性乙肝患者约20%~30%会进展，丙肝未经治疗者约20%~30%也会发展为肝硬化。
酒精性肝病是因长期大量饮酒导致肝细胞反复损伤，酒精性脂肪肝→肝炎→肝纤维化→肝硬化的病程中，每日饮酒量＞40g（男性）或＞20g（女性）持续5年以上风险显著增加。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）与肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢异常相关，约20%~30%的NAFLD患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进而发展为肝硬化，尤其合并代谢综合征者风险更高。
自身免疫性肝病如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等，因机体免疫异常攻击肝细胞或胆管，长期炎症损伤可导致肝硬化，女性患者占多数，自身抗体检测是重要诊断依据。
遗传代谢性疾病如肝豆状核变性（铜代谢障碍）、血色病（铁过载）等，因基因缺陷导致代谢产物蓄积损伤肝脏，青少年至中年发病较多，早期症状隐匿，需基因检测明确诊断。
药物或毒物损伤（如长期服用对乙酰氨基酚过量、某些抗生素、抗结核药及工业毒物），通过直接毒性或免疫介导机制损伤肝细胞，停药后若未及时干预，损伤可能持续进展。
特殊人群注意：孕妇合并病毒性肝炎需加强监测，因妊娠可能加重肝脏负担；老年人代谢能力下降，肝硬化并发症风险更高；糖尿病患者若合并NAFLD，需严格控制血糖以延缓肝纤维化进展。
