脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，核心病因为运动神经元存活蛋白1基因（SMN1）突变，导致SMN蛋白表达不足或功能丧失，影响脊髓前角运动神经元存活与功能，引发进行性肌无力、肌肉萎缩及运动功能障碍。
一、遗传模式与传递特点：常染色体隐性遗传，需父母均为SMN1突变携带者，子女有25%概率遗传双突变基因发病。父母多为无症状携带者，部分因SMN1突变程度低或其他遗传背景，可能出现轻微运动异常，但多数不影响生活。
二、SMN1基因突变类型及分子机制：SMN1基因位于5号染色体，编码SMN蛋白，维持运动神经元存活与轴突功能。常见突变包括大片段缺失（约95%病例）导致SMN蛋白合成障碍，或点突变/微小缺失影响蛋白结构稳定性，均使运动神经元退变，肌肉无力。
三、SMN2基因与表型差异：SMN2基因与SMN1高度同源，可编码SMN蛋白，但因外显子剪接差异，仅产生少量功能性SMN蛋白（约10%）。SMN2基因拷贝数（正常2个）与SMN蛋白水平正相关，拷贝数越多，症状越轻，解释了不同患者表型差异。
四、临床分型与基因型关系：SMA分四型，与SMN1缺失程度直接相关。Ⅰ型（婴儿型）6个月内发病，运动发育停滞，需依赖呼吸机，寿命较短；Ⅱ型（中间型）1-2岁发病，能独坐但无法独立行走，运动功能逐渐退化；Ⅲ型（少年型）2岁后发病，可独立行走，成年后运动功能逐步丧失；Ⅳ型（成人型）青少年或成年发病，进展缓慢，运动功能保留较好。
五、特殊人群风险与遗传咨询：有SMA家族史者建议孕前遗传咨询，通过基因检测评估胎儿发病风险。孕妇可在孕期10-14周或16-20周通过绒毛膜取样或羊水穿刺进行胎儿SMN1基因检测。新生儿出生后48小时内可通过足跟血干血斑筛查SMN1基因，实现早期诊断与干预。
