甲状腺肿瘤的发生与多种因素相关，包括遗传因素（部分甲状腺肿瘤具遗传倾向，家族中有相关患者时其他成员风险增加）、辐射暴露（儿童期颈部受电离辐射及成人职业性辐射暴露均易诱发）、碘摄入异常（碘缺乏致代偿性增生、碘过量影响甲状腺功能）、内分泌紊乱（女性激素及其他内分泌激素变化影响）、其他因素（不良生活方式及既往甲状腺疾病史可增加风险）。
一、遗传因素
部分甲状腺肿瘤具有遗传倾向。例如，一些甲状腺髓样癌可能与RET原癌基因的种系突变相关，若家族中有甲状腺髓样癌患者，其他家族成员患相关甲状腺肿瘤的风险可能增加。这种遗传因素在有家族病史的人群中体现明显，携带相关突变基因的个体，从基因层面就存在易患甲状腺肿瘤的基础。
二、辐射暴露
儿童期辐射暴露：儿童时期颈部受到电离辐射是甲状腺肿瘤的重要危险因素。比如头颈部接受过放疗的儿童，甲状腺细胞在辐射损伤后，细胞的DNA可能发生改变，进而导致甲状腺滤泡细胞异常增殖，增加甲状腺癌的发生风险。有研究表明，儿童期因良性疾病接受颈部辐射后，甲状腺癌的发病风险显著升高。
成人辐射暴露：成人颈部受到一定剂量的电离辐射也可能诱发甲状腺肿瘤。职业因素中，如某些涉及放射性工作的人员，长期处于辐射环境中，甲状腺接触辐射的机会增多，细胞发生变异的概率增加，从而增加患甲状腺肿瘤的可能性。
三、碘摄入异常
碘缺乏：碘是甲状腺合成甲状腺激素的重要原料，碘缺乏地区的人群，甲状腺为了合成足够的甲状腺激素，会出现代偿性增生，长期的代偿增生可能引发甲状腺肿瘤。例如，在一些远离海洋且碘摄入不足的内陆地区，甲状腺肿的发生率较高，而甲状腺肿与甲状腺肿瘤的发生存在一定关联。
碘过量：近年来研究发现，碘过量也可能增加甲状腺肿瘤的发生风险。过量的碘摄入会影响甲状腺的正常生理功能，导致甲状腺细胞的代谢紊乱，进而促进甲状腺肿瘤的发生发展。在一些沿海地区，由于海产品摄入过多等原因导致碘过量，当地人群甲状腺肿瘤的发病率有上升趋势。
四、内分泌紊乱
女性激素影响：女性体内的雌激素等激素水平变化与甲状腺肿瘤的发生有一定关系。在女性的月经周期、妊娠、哺乳期等特殊生理时期，体内激素水平波动较大。有研究显示，雌激素可能会刺激甲状腺细胞的增殖，尤其是对于原本就存在甲状腺细胞异常的个体，这种刺激可能增加甲状腺肿瘤的发生风险。比如，女性在绝经前后，激素水平的变化可能影响甲状腺的状态。
其他内分泌激素：甲状腺本身是内分泌系统的一部分，甲状腺激素水平的异常也会影响甲状腺的健康。例如，促甲状腺激素（TSH）长期处于异常水平，过高的TSH可能刺激甲状腺细胞增生，增加甲状腺肿瘤的发生几率。一些甲状腺功能减退的患者，由于TSH长期升高，甲状腺处于持续刺激的状态，患甲状腺肿瘤的风险相对增加。
五、其他因素
不良生活方式：长期熬夜、精神压力过大等不良生活方式可能通过影响人体的内分泌系统和免疫系统，间接增加甲状腺肿瘤的发生风险。精神压力过大时，人体会分泌一些应激激素，长期的应激状态会干扰甲状腺的正常功能，导致甲状腺细胞的代谢和增殖异常。
既往甲状腺疾病史：一些良性甲状腺疾病如果没有得到有效控制，也可能发展为甲状腺肿瘤。例如，结节性甲状腺肿患者，随着病情的进展，部分结节可能发生恶变，转变为甲状腺癌；慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）患者，自身免疫反应长期作用于甲状腺，也会增加甲状腺肿瘤的发生风险。
