酮症酸中毒的发生与胰岛素分泌绝对或相对不足、糖代谢紊乱及其他诱因影响有关。1型糖尿病因胰腺β细胞被破坏致胰岛素绝对缺乏，2型糖尿病存在胰岛素抵抗，血糖显著升高且利用障碍使脂肪分解产酮增多；感染、手术、饮食失调等诱因会进一步加重代谢紊乱引发酮症酸中毒。
一、胰岛素分泌绝对或相对不足
1.1型糖尿病患者：1型糖尿病患者体内胰腺β细胞被自身免疫系统破坏，导致胰岛素分泌绝对缺乏。当机体处于应激状态或血糖控制不佳时，身体无法获取足够葡萄糖来供能，就会动员脂肪分解产生酮体，当酮体生成速度超过机体利用速度时，便会引发酮症酸中毒。例如，1型糖尿病患儿若因感染等诱因导致血糖急剧升高且未及时补充胰岛素，就容易出现酮症酸中毒情况。
2.2型糖尿病患者：2型糖尿病患者早期胰岛素分泌可正常甚至偏高，但存在胰岛素抵抗，机体对胰岛素的敏感性降低，血糖不能被有效摄取利用。在某些情况下，如严重感染、严重失水、高糖摄入等，会进一步加重代谢紊乱，使得脂肪分解加速，酮体生成增多，从而引发酮症酸中毒。比如老年2型糖尿病患者，本身存在胰岛素抵抗，若发生急性心肌梗死等严重疾病时，就可能诱发酮症酸中毒。
二、糖代谢紊乱
1.血糖显著升高：无论是1型还是2型糖尿病患者，当血糖严重升高时，肾小球滤过的葡萄糖增多，超过肾小管重吸收能力，出现渗透性利尿，导致水分大量丢失。同时，高血糖还会使细胞外液渗透压增高，细胞内液向细胞外转移，引起细胞内脱水。为了补偿失水，患者会出现多饮、多尿症状，但失水未得到纠正时，就会进一步加重代谢紊乱，促使脂肪分解增加，酮体生成增多。例如，糖尿病患者短时间内大量摄入高糖食物或突然停用降糖药物，血糖会在短时间内急剧升高，引发酮症酸中毒风险增加。
2.葡萄糖利用障碍：由于胰岛素缺乏或作用障碍，机体细胞不能正常摄取和利用葡萄糖，只能通过分解脂肪来提供能量，脂肪分解产生大量脂肪酸，在肝脏中经β氧化生成大量酮体，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮。当酮体产生过多而机体不能及时将其氧化利用时，血酮体水平升高，超出机体调节范围就会导致酮症酸中毒。
三、其他诱因影响
1.感染：是常见诱因之一，如肺部感染、泌尿系统感染、皮肤感染等。细菌等病原体感染会引起机体炎症反应，导致应激状态，体内儿茶酚胺、皮质醇等升糖激素分泌增加，进一步升高血糖，同时炎症还会影响糖、脂肪代谢，促使酮体生成增多。例如儿童糖尿病患者若发生上呼吸道感染，就较易诱发酮症酸中毒。
2.手术：糖尿病患者接受手术时，手术创伤会引起机体应激反应，导致血糖波动、代谢紊乱，脂肪分解加速，酮体生成增加，从而增加酮症酸中毒发生风险。比如糖尿病患者进行骨科大手术时，就需要密切监测血糖及酮体情况，预防酮症酸中毒。
3.饮食失调：过度节食或暴饮暴食都可能引发酮症酸中毒。过度节食会使机体能量摄入不足，促使脂肪大量分解产生酮体；而暴饮暴食尤其是高糖、高脂饮食后，会导致血糖急剧升高且胰岛素不能有效调节，也会引发代谢紊乱，导致酮体生成增多。例如一些糖尿病患者不规律饮食，长时间饥饿后又大量进食高糖食物，就容易诱发酮症酸中毒。
