抑郁症的成因复杂，涉及遗传、神经生化、心理社会因素及生理节律等多方面，是生物-心理-社会因素共同作用的结果。
遗传因素方面，家族中有抑郁症史者患病风险较高，双生子研究显示遗传度约30%~40%，但并非单基因决定，需结合环境触发。
神经生化机制中，5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质功能异常被认为是重要机制，部分研究发现患者突触间隙递质浓度降低或受体敏感性改变，抗抑郁药通过调节神经递质发挥作用。
心理社会因素影响显著，童年创伤、长期压力、不良人际关系及突发应激事件（如丧亲、失业）是明确诱因，负性认知模式（如灾难化思维）会放大压力反应。
生理节律紊乱可能参与发病，昼夜节律失调者（如睡眠障碍、褪黑素分泌异常）更易出现情绪低落，尤其冬季光照不足可能诱发季节性抑郁。
特殊人群需注意：青少年学业压力大、女性月经周期/激素波动、老年人躯体疾病（如糖尿病、心血管病）常伴随抑郁，孕期/产后激素骤变也增加风险。建议优先通过规律运动、社交支持等非药物方式改善，必要时在专业指导下使用药物干预。
