引起地方性甲状腺肿的核心原因是长期碘摄入不足，尤其在碘缺乏地区，居民每日碘摄入量持续低于50μg时，甲状腺激素合成受阻，腺体代偿性增大。
碘摄入不足是主要病因，常见于土壤、水碘含量低的地区，长期饮食中缺乏加碘盐或富碘食物（如海带），导致居民碘摄入持续不足。
高水碘环境虽罕见，但长期饮用高碘水（碘含量＞1000μg/L）可能干扰甲状腺功能，引发甲状腺肿大；部分研究提示，某些高碘地区人群也可能因碘代谢异常出现甲状腺肿。
遗传因素中，甲状腺过氧化物酶基因、钠/碘转运体基因等变异可能增加人群对碘缺乏的易感性，使部分个体在相同碘摄入水平下更易发生甲状腺肿。
此外，长期食用致甲状腺肿物质（如木薯、卷心菜）可能影响甲状腺激素合成，与碘缺乏共同作用加重甲状腺肿大风险。
特殊人群中，孕妇、哺乳期女性及青春期青少年因对碘需求增加，若碘摄入不足，甲状腺肿发生率显著升高；婴幼儿应避免低碘饮食，建议采用含碘配方食品。
预防关键在于补充碘盐，每日推荐碘摄入量成人120μg，孕妇哺乳期230~240μg；同时减少致甲状腺肿食物摄入，高风险地区定期监测甲状腺功能。
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