抑郁症的发生是遗传、神经生化失衡、心理社会应激（如重大创伤、长期压力）、慢性疾病、不良生活方式（睡眠剥夺、缺乏运动）及年龄增长（尤其是老年期）等多因素叠加的结果，并非单一原因所致。
遗传因素方面，家族中有抑郁症史者患病风险更高，研究表明遗传度约30%~40%，但遗传并非决定因素，环境因素可调节遗传效应。
神经生化失衡表现为5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质功能异常，导致情绪调节中枢功能紊乱，这一假说得到抗抑郁药物作用机制的部分支持。
心理社会因素中，童年期创伤（如虐待、忽视）、成年后突发生活事件（失业、丧亲）及长期慢性压力（职场竞争、人际关系冲突）是重要诱因，慢性应激可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴激活，影响神经内分泌平衡。
年龄与性别差异显著，女性因激素波动（如经期、产后、更年期）及社会角色压力，患病率约为男性的1.5~2倍；老年期因躯体疾病（如糖尿病、心血管病）、社会支持减少及认知功能下降，患病率亦较高。
特殊人群需注意：青少年应警惕学业压力、社交焦虑；孕妇需关注激素变化与产后情绪适应；老年患者常伴随躯体症状（如疼痛、失眠），易被误诊为躯体疾病，需结合量表评估与综合干预。
治疗以药物（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）与心理治疗（认知行为疗法）为主，优先非药物干预，如规律运动（每周150分钟中等强度）、社交支持及正念训练，儿童青少年需在医生指导下谨慎用药。
