毛周角化病主要由遗传因素（常染色体显性遗传）导致，与角蛋白17等基因突变相关，也受维生素A代谢异常、皮肤屏障功能减弱等因素影响。
遗传因素主导：约50%患者有家族史，与角蛋白17基因（KRT17）等突变相关，突变导致毛囊上皮细胞异常增殖、角质堆积。
维生素A代谢异常：维生素A缺乏或代谢障碍影响上皮细胞分化，导致毛囊口角质栓形成，常见于营养不良、长期素食者。
皮肤屏障功能减弱：皮肤保湿不足、过度清洁或接触刺激性物质（如肥皂、酒精）会加重角质堆积，诱发或加重症状。
内分泌与激素影响：青春期、妊娠期及甲状腺功能异常可能使症状波动，激素水平变化影响毛囊角化过程。
特殊人群注意事项：儿童及青少年因皮肤代谢活跃，症状更明显；孕妇需避免自行用药，优先通过温和保湿改善；老年人因皮肤干燥，症状易持续存在，建议加强保湿护理。
