肝硬化主要由慢性肝损伤逐步发展而来，常见病因包括病毒性肝炎（如乙肝、丙肝）、长期酗酒、代谢性疾病（如非酒精性脂肪肝）以及自身免疫性肝病等，这些因素持续损害肝脏结构并引发纤维化。
病毒性肝炎：乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）慢性感染是我国肝硬化最主要诱因，病毒持续复制会刺激肝脏反复炎症，逐步形成肝纤维化，最终导致肝硬化。感染后若未及时抗病毒治疗，病程可能长达十余年甚至更久。
酒精性肝损伤：长期大量饮酒（每日酒精摄入量超过40克且持续5年以上）会直接损伤肝细胞，引发脂肪变性、炎症反应，逐步发展为酒精性肝炎并最终进展为肝硬化。男性因代谢差异，风险相对更高。
非酒精性脂肪肝：肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢异常会导致肝脏脂肪堆积，进展为非酒精性脂肪性肝炎后引发持续炎症，最终发展为肝硬化。此类患者中，约20%～30%可能在10～20年内进展为失代偿期肝硬化。
自身免疫性肝病：自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等疾病会导致肝脏免疫性损伤，长期炎症刺激使肝脏结构破坏，尤其多见于30～50岁女性，病程隐匿易被忽视。
特殊人群注意：乙肝/丙肝高发人群应定期检测肝功能及病毒指标；长期饮酒者建议控制饮酒甚至戒酒；糖尿病患者需严格控制血糖，避免代谢紊乱加速肝损伤。
