肝硬化主要由慢性肝损伤累积导致，常见病因按病程和机制分为病毒性肝炎、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病及遗传代谢性疾病等几类。
病毒性肝炎中，乙型和丙型肝炎病毒感染是我国肝硬化最主要病因，长期病毒复制引发肝细胞反复炎症坏死，逐渐形成肝纤维化和假小叶。
酒精性肝损伤与长期大量饮酒直接相关，乙醇及其代谢产物可诱导肝细胞脂肪变性、炎症及氧化应激，男性因饮酒量和频率较高，风险相对女性更高。
非酒精性脂肪肝多见于肥胖、糖尿病、高脂血症人群，脂肪在肝细胞内堆积引发代谢紊乱，逐步进展为脂肪性肝炎，最终发展为肝硬化。
自身免疫性肝病如原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎等，因机体免疫功能异常攻击肝细胞或胆管，导致慢性炎症和纤维化，中老年女性发病率较高。
遗传代谢性疾病如肝豆状核变性、血色病等，因基因突变导致肝脏代谢异常物质蓄积或铁过载，儿童期发病者需尽早干预以延缓病情进展。
特殊人群需注意：长期饮酒者应戒酒，肥胖者需控制体重，病毒性肝炎患者需定期监测病毒载量，糖尿病患者需严格控糖，中老年女性出现不明原因肝酶异常时需排查自身免疫性肝病。
