渐冻症（肌萎缩侧索硬化症）病因复杂，目前明确的遗传因素（如SOD1基因突变）占10%~15%，其余多为散发性，可能与氧化应激、兴奋性毒性、神经炎症等综合因素相关。
遗传因素：约10%~15%患者有明确家族史，SOD1等基因突变可通过常染色体显性遗传传递，突变基因导致蛋白功能异常，加速运动神经元损伤。
散发性病例：多数患者无家族史，可能与长期接触重金属、反复外伤、慢性感染等环境因素有关，也可能与年龄增长（40~70岁高发）、吸烟、高血压等生活方式相关。
神经退行性机制：运动神经元进行性死亡是核心病理，谷氨酸过度释放引发神经毒性，同时星形胶质细胞过度激活导致慢性炎症，进一步加重神经元损伤。
特殊人群注意：有家族史者应尽早进行基因筛查，40岁以上人群建议定期监测神经功能；儿童发病罕见，需排除先天性神经发育异常，避免盲目用药。
