准备怀孕时服用叶酸并非绝对“必须”，但对预防胎儿神经管缺陷（如脊柱裂、无脑儿）等出生缺陷至关重要，多数情况下建议提前3个月开始补充，具体需结合个体情况。
一般育龄女性：研究表明，孕前3个月至孕早期每日补充0.4mg叶酸可显著降低胎儿神经管畸形风险，全球多个权威机构（如WHO、中国妇幼保健协会）均将其列为常规推荐。即使饮食中包含绿叶蔬菜、豆类等叶酸来源，仍建议额外补充合成叶酸，因食物叶酸吸收率（约50%）低于合成叶酸（约90%），且日常饮食难以精确达到预防所需剂量。
高风险人群：有神经管缺陷生育史的女性，需在医生指导下将叶酸剂量增至4mg/日；患有糖尿病、肥胖（BMI≥30）或长期服用抗癫痫药（如丙戊酸钠）、避孕药的女性，叶酸代谢需求更高，可能因叶酸分解加速或吸收减少导致缺乏，需提前3个月开始补充并监测叶酸水平。
饮食结构差异：长期以精米白面为主食、每周绿叶蔬菜摄入＜2次、很少食用豆类及动物肝脏的人群，食物叶酸摄入可能不足（日均约100-200μg，低于推荐的400μg），需优先补充叶酸；饮食均衡（每周2-3次深绿色蔬菜、适量豆类、水果）的女性，可通过食物满足基础需求，但仍建议补充合成叶酸，因烹饪过程中叶酸易流失（如水煮菠菜流失约30%）。
特殊疾病与用药：患有乳糜泻、克罗恩病等影响肠道吸收的疾病，或长期服用二甲双胍（用于糖尿病管理）、甲氨蝶呤（用于某些慢性病）的女性，叶酸吸收和利用会受影响，需提前咨询医生评估，必要时调整剂量或补充活性叶酸（5-甲基四氢叶酸），避免因叶酸缺乏影响胚胎发育。
特殊人群提示：年龄≥35岁的女性建议孕前检测叶酸代谢基因（如MTHFR C677T突变），携带突变基因者可能需增加叶酸剂量至0.8mg/日；男性备孕期间补充叶酸（0.4mg/日）可改善精子质量（如降低精子畸形率），但非核心需求，可结合女性补充计划同步进行；长期饮酒、吸烟的女性需先戒烟限酒，同时补充叶酸，因烟酒会加剧叶酸流失和代谢异常。
