小脑萎缩最严重的症状通常表现为终末期阶段，即发病后数年至十余年，此时患者会出现严重运动功能丧失、吞咽困难、认知障碍及呼吸功能衰竭等危及生命的并发症。
运动功能丧失：患者会出现无法独立行走、坐立不稳，甚至需长期卧床，肢体僵硬或震颤，精细动作如握笔、穿衣等完全无法完成。
吞咽与呼吸障碍：吞咽反射严重受损，易发生误吸性肺炎，需依赖鼻饲或气管切开维持营养；呼吸肌受累导致呼吸浅促、夜间低氧血症，严重时需呼吸机支持。
认知与精神障碍：全面性痴呆，无法识别家人，丧失基本生活技能，伴随严重焦虑、抑郁、幻觉或攻击行为，需专人24小时照护。
并发症风险：长期卧床引发压疮、深静脉血栓，反复感染（肺炎、尿路感染），营养不良与电解质紊乱，多器官功能衰竭，平均生存期显著缩短。
特殊人群注意事项：老年患者因基础疾病多，病情进展更快；儿童患者多为遗传性疾病，需尽早干预以延缓症状恶化；女性患者可能因激素差异在更年期后症状加重，需加强护理预防并发症。
