系统性红斑狼疮有一定遗传倾向，但并非绝对遗传病，不是父母有孩子就一定会得。
系统性红斑狼疮的发病与遗传基因相关，家族中若有人患有此病，亲属患病风险会比普通人群略高，这是因为部分易感基因可能在家族中传递。但它不属于单基因遗传病，不会按照固定比例遗传给下一代，多数患者的子女并不会发病，只是患病概率相对更高。除了遗传，环境、激素、感染、免疫紊乱等多种因素共同作用，才会诱发疾病，因此不能单纯用遗传来判断是否会发病。
遗传因素只是增加了发病的易感性，真正发病还需要外界诱因触发。女性雌激素水平、紫外线照射、某些药物刺激、病毒感染等，都可能激活异常免疫反应，导致免疫系统攻击自身组织，从而出现红斑、关节痛、脏器损伤等症状。有家族史的人只是风险更高，只要注意避免诱因、保持良好生活习惯，多数人可以终身不发病，不用过度担心遗传带来的影响。
如果有红斑狼疮家族史，同时出现反复发热、面部红斑、关节肿痛、脱发、口腔溃疡等症状，应及时到风湿免疫科就诊检查，早发现、早干预能有效控制病情。即使没有症状，有家族史的人群也可定期做相关筛查，平时注意防晒、规律作息、避免滥用药物，减少疾病诱发风险。
