肺动脉高压是由多种病因导致肺血管阻力持续升高，进而引发右心功能不全的临床综合征，其病因可分为五大类：
一、动脉性肺动脉高压（PAH）
- 遗传性因素：骨形成蛋白受体2（BMPR2）基因突变是家族性PAH的主要病因，约70%~80%的家族性病例存在该突变，儿童患者若合并心脏结构异常需排查BMPR2突变。
- 先天性心脏病：房间隔缺损、室间隔缺损等左向右分流型先天性心脏病，长期容量负荷增加可引发肺血管重构；法洛四联症术后若合并残余分流也会升高肺动脉压力。
- 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、硬皮病等结缔组织病，自身抗体（如抗核抗体）激活血管内皮细胞，释放血栓素A2等缩血管物质，女性发病率较男性高2~3倍。
- 左心衰竭：射血分数降低型（HFrEF）和保留型（HFpEF）心力衰竭患者，心室舒张/收缩功能障碍导致肺循环淤血，老年患者中HFpEF相关肺动脉高压占比达45%。
- 瓣膜疾病：二尖瓣狭窄（瓣口面积＜1.5cm2时风险显著升高）、主动脉瓣反流，长期左心负荷增加诱发肺血管阻力升高。
- 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：气道阻塞导致低氧血症，炎症因子（如IL-6）刺激肺动脉平滑肌细胞增殖，吸烟者发生肺动脉高压的风险是非吸烟者的2.3倍。
- 间质性肺病：特发性肺纤维化（IPF）患者5年生存率约30%，其中30%~50%合并肺动脉高压，肺功能FVC＜60%预计值是独立危险因素。
- 高原暴露：海拔＞3000米地区居民，慢性缺氧导致肺血管痉挛，高原性肺动脉高压发生率与停留时间正相关，男性患病率高于女性。
多为深静脉血栓形成后未完全溶解的血栓（约20%），肺段及远端肺动脉分支被血栓机化闭塞，女性患者因雌激素水平影响血栓溶解能力，患病率较男性高1.8倍。
五、未明多因素机制肺动脉高压
慢性肾病贫血（促红细胞生成素过高）、骨髓增殖性疾病（真性红细胞增多症）等可能通过炎症因子、血液黏稠度增加诱发肺动脉高压，此类病例约占所有肺动脉高压的10%~15%。
特殊人群注意：儿童患者需重点排查先天性心脏病及家族遗传性突变；老年患者应优先筛查左心功能不全；妊娠期女性若合并结缔组织病，需监测肺动脉压力以预防妊娠相关肺动脉高压。
