叶酸缺乏主要由摄入不足、吸收障碍、需求增加、药物干扰及慢性疾病等情况引起。
一、摄入不足：长期饮食单一（如精米白面为主、蔬果及动物肝脏摄入少）易致叶酸摄入不足；严格素食者因缺乏动物来源叶酸，风险更高；老年人若咀嚼或吞咽困难，食物选择受限，叶酸摄入进一步减少。
二、吸收障碍：慢性胃肠道疾病（如乳糜泻、克罗恩病）破坏小肠吸收功能，导致叶酸吸收减少；胃切除术后胃酸不足，影响结合型叶酸解离，降低吸收效率；长期服用质子泵抑制剂或二甲双胍，可能干扰叶酸吸收，增加缺乏风险。
三、需求增加：孕妇（尤其是孕早期）和哺乳期女性因胎儿发育及乳汁合成，叶酸需求显著上升，若摄入未及时补充易致病；早产儿、低出生体重儿生长发育快，叶酸需求高，喂养或辅食添加不足时风险增加；慢性溶血、长期感染或恶性肿瘤患者代谢消耗增加，叶酸需求上升，摄入不足易缺乏。
四、药物及疾病影响：部分药物（如抗癫痫药、抗肿瘤药）干扰叶酸代谢或排泄，增加缺乏风险；慢性肾病（肾功能不全）叶酸排泄受阻；肝硬化等肝病影响叶酸代谢和储存；长期酗酒者肝脏受损，叶酸代谢功能下降，增加缺乏可能。
