原发性肝癌主要由慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染、长期酗酒、非酒精性脂肪肝（NAFLD）及黄曲霉毒素暴露等因素共同作用导致，其中HBV感染是我国肝癌最主要病因。
病毒性肝炎感染：HBV或HCV慢性感染会引发肝细胞反复炎症和修复，长期可导致肝硬化，进而增加癌变风险。乙肝病毒感染者肝癌发病率是未感染者的10-20倍，丙肝病毒感染者10-30年后肝癌风险显著上升。
酒精性肝损伤：长期大量饮酒会引发酒精性脂肪肝、肝炎及肝硬化，酒精代谢产物乙醛的毒性作用可直接损伤肝细胞DNA，增加肝癌发生几率。男性长期饮酒者肝癌风险是非饮酒者的2-5倍。
非酒精性脂肪肝：肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢异常人群易患NAFLD，持续肝脏脂肪堆积可进展为脂肪性肝炎，最终发展为肝硬化和肝癌。NAFLD患者肝癌发病率是普通人群的2-3倍。
黄曲霉毒素暴露：霉变食物中的黄曲霉毒素B1是强致癌物，长期摄入可直接损伤肝细胞DNA，尤其在HBV感染基础上协同作用更强。霉变谷物、坚果等食物需严格避免食用。
特殊人群注意事项：乙肝/丙肝病毒携带者、长期酗酒者、肥胖糖尿病患者等高危人群应定期（每6个月）进行肝功能、甲胎蛋白（AFP）及腹部超声筛查，早发现早干预可显著改善预后。
