原发性肝癌的主要病因包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染、慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染、酒精性肝硬化、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及黄曲霉毒素暴露。
慢性乙型肝炎病毒感染：HBV感染是我国肝癌最主要的病因，约80%的肝癌患者有HBV感染史。HBV持续复制会导致肝细胞反复炎症和修复，长期可发展为肝硬化，增加癌变风险。
慢性丙型肝炎病毒感染：HCV感染在欧美国家是肝癌的主要病因，我国虽发病率较低，但随着HCV筛查和治疗的普及，其导致的肝癌病例逐渐增多。HCV慢性感染同样会引发肝组织慢性炎症，促进肝硬化和癌变。
酒精性肝硬化：长期大量饮酒会导致肝细胞脂肪变性、炎症及纤维化，最终发展为肝硬化。酒精性肝硬化患者肝癌发生率显著升高，且与HBV/HCV感染叠加时风险更高。
非酒精性脂肪性肝病：NAFLD是代谢综合征的肝脏表现，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及肝硬化。随着肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD已成为肝癌的重要危险因素，尤其在无其他肝病背景时。
黄曲霉毒素暴露：黄曲霉毒素B1是强致癌物，长期摄入被污染的食物（如霉变谷物、坚果）可导致肝细胞损伤和基因突变。在HBV感染高发且卫生条件较差的地区，黄曲霉毒素暴露显著增加肝癌风险。
特殊人群注意事项：乙肝/丙肝病毒携带者应定期筛查肝功能和肝癌标志物（如甲胎蛋白）；长期饮酒者需戒酒并监测肝脏健康；肥胖人群应控制体重，改善代谢指标；霉变食物需避免食用，降低黄曲霉毒素暴露风险。
