鼠疫的传播途径主要有鼠蚤叮咬传播、直接接触传播和呼吸道飞沫传播。鼠蚤叮咬传播是鼠蚤吸取染疫鼠血液后繁殖菌栓堵塞消化道，再叮咬健康宿主注入菌而传播；直接接触传播是人类直接接触染疫动物体液、血液、分泌物等感染；呼吸道飞沫传播是肺鼠疫患者咳嗽排出的飞沫形成气溶胶，健康人吸入感染，不同人群在相应情况下感染风险不同。
鼠蚤叮咬传播：鼠蚤是主要的传播媒介。当鼠蚤吸取染疫鼠的血液后，鼠疫耶尔森菌在蚤胃内大量繁殖，形成菌栓堵塞消化道。当鼠蚤再去叮咬健康宿主时，就会将含有鼠疫耶尔森菌的回流物注入宿主体内，从而造成传播。例如，在鼠疫自然疫源地中，鼠类之间通过鼠蚤传播鼠疫，当人类进入这些疫源地，被带有鼠疫耶尔森菌的鼠蚤叮咬后，就有可能感染鼠疫。不同年龄、性别、生活方式的人群，如果进入鼠疫疫源地且未做好防蚤措施，都可能面临被鼠蚤叮咬感染的风险，比如经常在野外活动、从事与鼠类接触较多工作（如农田劳作等）的人群感染风险相对较高。
直接接触传播：人类直接接触染疫动物的体液、血液、分泌物等也可感染鼠疫。比如猎人在处理染疫旱獭时，若手部有伤口，就可能通过伤口接触到鼠疫耶尔森菌而感染。对于不同年龄的人群，儿童由于好奇心强，可能会更近距离接触野生动物，但如果没有足够的防护知识和措施，感染风险也会增加；对于有接触染疫动物职业暴露风险的人群，如兽医、动物标本制作人员等，若在工作中未严格遵循防护规范，直接接触染疫动物相关物质，感染几率会大大提高。
呼吸道飞沫传播：肺鼠疫患者是重要的传染源，患者咳嗽排出的含有鼠疫耶尔森菌的飞沫可形成气溶胶，健康人吸入后可引起感染。这种传播方式在人群密集或通风不良的环境中更容易发生。不同年龄、性别人群在与肺鼠疫患者密切接触且处于密闭空间等情况下，感染风险会增加，比如家庭成员与肺鼠疫患者共同生活，且室内通风差时，就存在通过呼吸道飞沫感染的可能。
