长期大量应用糖皮质激素（通常指每日剂量超过泼尼松10mg且连续使用≥2周）时，显著增加短期及长期副作用发生风险，主要分为感染风险、代谢异常、骨骼肌肉系统损伤、内分泌紊乱及皮肤损伤等类别。
长期大剂量使用可削弱免疫防御功能，尤其并发严重感染（如结核、真菌）或诱发感染扩散。代谢方面，易出现血糖升高、血脂异常及向心性肥胖，需严格监测空腹血糖及血脂指标。
骨骼肌肉系统易受影响：儿童生长发育可能迟缓，成人则增加骨质疏松、骨坏死风险，老年女性因雌激素合成不足更敏感；肌肉萎缩表现为近端肌无力，影响日常活动能力。
内分泌紊乱涉及性腺功能抑制（女性月经异常、男性性功能下降）、肾上腺皮质功能减退（突然停药引发乏力、低血压）及库欣综合征（满月脸、紫纹等典型体征）。
皮肤及毛发改变包括痤疮、紫纹、皮肤变薄及多毛症，长期外用糖皮质激素（如面部每日涂抹超过10天）还可能导致毛细血管扩张和激素依赖性皮炎。
特殊人群需更谨慎：孕妇（增加胎儿畸形风险）、糖尿病患者（需加强血糖管理）、老年人（需预防性补充钙剂和维生素D）及存在结核病史者（联用抗结核药物）应在医生指导下调整方案，优先选择最小有效剂量并逐步停药。
