结肠癌的发生与遗传、饮食、肠道慢性疾病、年龄性别及生活方式等多种因素相关。约10%患者有遗传背景，如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征；高脂肪低纤维、腌制烟熏食物等不良饮食易引发；溃疡性结肠炎、结肠腺瘤等肠道慢性疾病增加风险；发病风险随年龄增长，男性略高于女性；缺乏运动、吸烟酗酒等生活方式也会提升患病几率。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪（如红肉、油炸食品等）、低纤维（如蔬菜、水果摄入不足）的饮食结构会增加结肠癌风险。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加，从而容易引发结肠黏膜的癌变。例如，西方发达国家结肠癌发病率相对较高，与其高脂肪、低纤维的饮食模式密切相关。
腌制、烟熏食物：腌制食品中含有较多亚硝酸盐，烟熏食物在烟熏过程中会产生苯并芘等致癌物质，长期大量食用这类食物会增加结肠癌发生的可能性。亚硝酸盐在肠道内酸性环境下可转化为亚硝胺，亚硝胺是明确的致癌物质，会损伤结肠黏膜细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发结肠癌。
肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，若病情反复发作，肠道黏膜反复炎症、修复，会增加癌变风险。研究表明，患溃疡性结肠炎超过10年的患者，结肠癌的发生率比普通人群高5-10倍。炎症持续刺激肠道黏膜，促使细胞不断增殖，在增殖过程中容易发生基因突变，逐渐发展为结肠癌。
结肠腺瘤：结肠腺瘤是结肠黏膜表面的良性隆起性病变，但它是结肠癌的癌前病变。腺瘤越大、绒毛状成分越多，癌变的可能性越高。例如，直径大于2cm的腺瘤癌变率明显升高，腺瘤细胞在长期的病理变化过程中，会逐渐出现恶性转化，发展为结肠癌。
年龄和性别因素
年龄：结肠癌的发病风险随年龄增长而增加。一般来说，40岁以上人群患结肠癌的概率逐渐升高，这是因为随着年龄的增长，肠道黏膜的细胞更新、修复能力下降，肠道内环境更容易出现异常，长期积累的各种致癌因素更容易导致细胞发生癌变。
性别：男性患结肠癌的风险略高于女性，但差异并非绝对。男性可能由于生活方式等因素，如更多接触一些潜在致癌因素（如某些职业暴露等），或者激素水平等差异，导致发病风险相对略高，但这也不是绝对的，女性也需要重视结肠癌的预防。
生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会影响肠道蠕动功能，使粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加，同时运动不足还可能导致机体免疫力下降，不利于机体及时清除异常细胞，从而增加结肠癌的发病风险。例如，长期久坐办公室、缺乏规律运动的人群，相比经常运动的人群，结肠癌发生几率更高。
吸烟与酗酒：吸烟产生的多种致癌物质可通过血液循环到达肠道，损伤肠道细胞DNA；酗酒会损伤肝脏功能，影响肠道的正常代谢和解毒功能，进而增加结肠癌的发病风险。吸烟人群患结肠癌的风险比非吸烟人群高，长期大量酗酒的人肠道黏膜长期受到酒精刺激，容易发生炎症、增生等病变，逐渐发展为结肠癌。
