结肠癌的发生与遗传、饮食、肠道慢性疾病、年龄性别及其他因素有关，遗传方面家族性腺瘤性息肉病等遗传性综合征增加风险；饮食上高脂肪低纤维、腌制烟熏食物易诱发；肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎、结肠腺瘤会提升风险；年龄越大发病率越高，男性风险略高；吸烟饮酒、缺乏运动也会增加患病几率。
一、遗传因素
家族遗传倾向：某些遗传性综合征与结肠癌的发生密切相关，如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎都会发展为结肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌相关综合征，其发病与DNA错配修复基因缺陷有关，使得患者发生结肠癌的风险显著升高，家族中有此类遗传病史的人群，患结肠癌的概率比一般人群高很多。
二、饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、动物内脏等，会使胆汁酸分泌增加，肠道内的次级胆汁酸含量升高，这些物质具有潜在的致癌性。而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，从而增加结肠癌的发生风险。例如，西方发达国家的人群由于高脂肪、低纤维饮食结构，结肠癌的发病率相对较高。
腌制、烟熏食物：腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，在肠道内细菌的作用下可转化为亚硝胺，这是一种强烈的致癌物质。烟熏食物在烟熏过程中会产生多环芳烃等致癌物质，长期食用这类食物会增加结肠黏膜受到致癌物质刺激的机会，进而诱发结肠癌。
三、肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，肠道黏膜长期处于炎症状态，不断的炎症修复过程中容易发生异常增生，从而增加结肠癌的发生风险。一般来说，病程较长的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的可能性比正常人群高得多，而且患病时间越长，风险越高。
结肠腺瘤：结肠腺瘤是结肠黏膜表面的良性肿瘤，但它是结肠癌的癌前病变。结肠腺瘤越大、数目越多，发生癌变的概率越高。例如，直径大于2厘米的结肠腺瘤，癌变率明显增加，通过结肠镜检查发现结肠腺瘤后，通常会建议及时切除，以预防结肠癌的发生。
四、年龄和性别因素
年龄：结肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高，多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加，肠道的生理功能逐渐衰退，肠道黏膜的修复能力下降，对各种致癌因素的易感性增加。
性别：一般男性患结肠癌的风险略高于女性，但这一差异并不是非常显著，不过男性在生活中如果存在一些不良生活方式，如吸烟、饮酒等，可能会进一步增加患结肠癌的风险。
五、其他因素
吸烟和饮酒：吸烟会使体内的一些致癌物质增加，如多环芳烃等，这些物质可以通过血液循环到达肠道，损伤肠道黏膜，增加结肠癌的发生风险。长期大量饮酒会损伤肝脏功能，影响胆汁的分泌和代谢，同时酒精本身也对肠道黏膜有刺激作用，长期饮酒的人群患结肠癌的概率比不饮酒的人群高。
缺乏运动：长期缺乏运动的人，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，容易诱发结肠癌。例如，长时间久坐办公室的人群，由于缺乏运动，结肠癌的发病风险相对较高。
