多种因素可引发急性肝衰竭，药物因素方面特定药物如过量对乙酰氨基酚、抗结核药异烟肼等可致肝损；感染因素包含病毒感染（甲、乙、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒等）和细菌感染（如败血症）；自身免疫性因素中自身免疫性肝炎因免疫系统攻击肝细胞可致；缺血缺氧因素有低血压休克、心力衰竭使肝脏缺血缺氧；其他因素包括妊娠相关的妊娠急性脂肪肝及遗传代谢性疾病如遗传性血色病等也可引发。
感染因素
病毒感染：多种病毒可引起急性肝衰竭，例如甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒等。以甲型肝炎病毒为例，感染后主要经粪-口途径传播，儿童和青少年相对更易感染，在感染后若病毒大量复制，会直接破坏肝细胞，引发炎症反应，严重时导致急性肝衰竭。乙型肝炎病毒感染中，慢性乙型肝炎患者在某些诱因下，如过度劳累、再次感染其他病毒等，可能会导致病情急性加重，出现急性肝衰竭，孕妇感染乙型肝炎病毒时，病情进展可能更为迅猛，因为孕期身体代谢负担加重，肝脏承受压力增大。
细菌感染：严重的细菌感染也可诱发急性肝衰竭，如败血症。当细菌在血液中大量繁殖并释放毒素，这些毒素会随着血液循环到达肝脏，损伤肝细胞，同时引发全身炎症反应，进一步加重肝脏的损害。对于老年人，由于其机体免疫力相对较低，发生败血症后更易出现急性肝衰竭，因为他们清除细菌毒素和修复肝细胞的能力较弱；而对于患有糖尿病等基础疾病的人群，血糖控制不佳时，机体抵抗力下降，也更容易在细菌感染后发展为急性肝衰竭。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎：自身免疫性肝炎是由于机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞，导致肝细胞炎症、坏死。这种疾病多发生于女性，尤其是育龄期女性。在发病过程中，自身抗体的产生会持续损伤肝脏，若病情未能得到有效控制，病情会逐渐进展，可能发展为急性肝衰竭。对于自身免疫性肝炎患者，需要长期使用免疫抑制剂治疗，在治疗过程中要密切监测肝功能和免疫指标，根据病情调整治疗方案，以降低发展为急性肝衰竭的风险。
缺血缺氧因素
低血压休克：严重的低血压休克会导致肝脏缺血缺氧，肝细胞因得不到充足的血液供应和氧气，发生变性、坏死。例如，大面积烧伤患者由于体液大量丢失，容易出现休克，进而影响肝脏的血液灌注；创伤性大出血患者在抢救不及时的情况下，也会导致肝脏缺血缺氧，引发急性肝衰竭。对于这类患者，在救治过程中要迅速恢复有效循环血量，改善肝脏的缺血缺氧状态，以保护肝细胞功能。
心力衰竭：慢性心力衰竭患者长期心脏功能不全，会导致肝脏长期处于淤血状态，肝脏血液循环障碍，肝细胞长期缺氧，逐渐发生损伤，病情加重时可发展为急性肝衰竭。老年人本身心脏功能可能存在一定程度的减退，若患有慢性心力衰竭，更容易出现肝脏淤血情况，需要积极治疗心力衰竭，改善心脏功能，从而减轻肝脏淤血对肝细胞的损害。
其他因素
妊娠相关：妊娠急性脂肪肝是妊娠晚期特有的严重并发症，多见于初产妇，尤其是怀有双胎妊娠的孕妇。其发病机制可能与妊娠期间体内激素变化、脂肪酸代谢异常等有关，肝细胞内脂肪沉积，导致肝细胞损伤、坏死，进而引发急性肝衰竭。孕妇在孕期要密切进行产检，一旦出现上腹痛、恶心、呕吐等疑似妊娠急性脂肪肝的症状，要及时就医，早期诊断和治疗对于改善预后至关重要。
遗传代谢性疾病：某些遗传代谢性疾病可导致急性肝衰竭，如遗传性血色病，由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏等器官，引起肝细胞铁过载，损伤肝细胞，逐渐发展可出现急性肝衰竭表现。这类疾病多有家族遗传倾向，对于有家族史的人群，要进行基因筛查等相关检查，以便早期发现并采取相应的干预措施，减少急性肝衰竭的发生风险。
