导致肝损伤的主要因素包括药物与毒物（如过量饮酒、某些处方药/非处方药）、病毒感染（乙肝、丙肝等）、自身免疫性疾病、代谢异常（如脂肪肝、糖尿病）及遗传因素。
药物与毒物相关肝损伤：长期或过量使用对乙酰氨基酚、某些抗生素、抗结核药等可能直接损伤肝细胞；酒精性肝损伤与饮酒量正相关，每日摄入酒精＞40g持续5年以上风险显著增加。特殊人群如老年人代谢能力下降，用药需更谨慎。
病毒性肝损伤：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）通过血液、母婴等途径传播，慢性感染可进展为肝硬化；甲型肝炎病毒（HAV）和戊型肝炎病毒（HEV）多经消化道传播，急性发作但预后良好。
自身免疫性肝损伤：自身免疫性肝炎多见于女性，与遗传易感性相关，免疫系统攻击肝细胞导致慢性炎症；原发性胆汁性胆管炎（PBC）以肝内小胆管炎症为特征，女性患病率约为男性的10倍。
代谢性肝损伤：非酒精性脂肪肝（NAFLD）与肥胖、糖尿病、高脂血症密切相关，约30%的NAFLD患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；Wilson病（肝豆状核变性）为常染色体隐性遗传病，铜代谢障碍导致肝内铜蓄积。
遗传与其他因素：α1-抗胰蛋白酶缺乏症等遗传性疾病可导致肝损伤；某些职业暴露（如长期接触化学溶剂）或不明原因的特发性肝损伤也可能发生。预防需定期体检，高风险人群应避免饮酒、控制体重并遵医嘱用药。
