顽固性高血压的首选药物需结合患者具体情况选择，包括药物耐受性、合并症及肾功能状态等，常用药物有醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、β受体阻滞剂等。
合并慢性肾病且血钾正常者，首选醛固酮受体拮抗剂，可有效降低血压并减少尿蛋白，改善肾功能预后。但需定期监测血钾水平，避免高钾血症风险。
合并心力衰竭或心肌梗死后患者，β受体阻滞剂是首选，能减慢心率、降低心肌耗氧，改善心室重构，降低心血管事件发生率。支气管哮喘、严重心动过缓患者禁用。
合并糖尿病或代谢综合征者，优先选择利尿剂或ACEI/ARB类药物，前者可减少容量负荷，后者能保护肾功能、减少蛋白尿，但需注意肾功能不全时的剂量调整。
老年单纯收缩期高血压患者，利尿剂是基础用药，可有效降低收缩压，但需注意避免电解质紊乱，建议定期监测血钠、血钾水平，合并肾功能不全者慎用保钾利尿剂。
特殊人群需注意：孕妇禁用ACEI/ARB类药物，哺乳期妇女慎用降压药，建议在医生指导下选择对胎儿影响小的药物；儿童患者需严格评估用药风险，优先非药物干预，必要时选择对生长发育影响小的药物。
