抑郁的成因涉及生物、心理和社会多因素交互作用。生物因素包括遗传、神经递质失衡（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）及内分泌异常（如甲状腺功能减退）；心理因素涉及负面认知模式（如灾难化思维）、人格特质（如高神经质）及早期创伤；社会因素涵盖长期压力（如工作/经济困境）、不良人际关系、重大丧失（如亲人离世）等。
遗传与神经生物学机制：遗传度约30%-40%，家族史阳性者风险升高。脑区功能异常（如前额叶皮质代谢降低、海马体萎缩）与神经递质调节紊乱相关，如5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）短等位基因携带者对应激更敏感。
心理认知因素：负性自动思维（如"我一无是处"）形成恶性循环，反刍思维延长抑郁状态。完美主义倾向、低自尊者更易自我否定，童年逆境（如虐待、忽视）通过影响神经可塑性增加成年后抑郁风险。
社会环境压力：慢性社会压力（如职场霸凌、长期照顾责任）激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，皮质醇持续升高损伤神经。社会支持不足加剧孤独感，而社会隔离（如老年独居、社交退缩）是独立危险因素。
特殊人群注意事项：青少年学业压力、睡眠剥夺易诱发抑郁，需警惕情绪波动与行为异常；女性因雌激素波动（如经期、产后）及社会角色压力（如育儿负担）风险较高；老年人群躯体疾病（如糖尿病、帕金森病）与抑郁共病率超30%，需关注隐匿性抑郁（如躯体不适为主要表现）。
干预原则：优先心理治疗（认知行为疗法、正念疗法），药物治疗作为辅助（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）。特殊人群需个体化方案，儿童青少年慎用抗抑郁药，老年患者需监测药物副作用。
