人会抑郁通常与神经递质失衡（如5-羟色胺、去甲肾上腺素水平异常）、遗传易感性（家族史阳性者风险高）、慢性应激事件（如重大创伤、长期压力）及神经内分泌改变（如下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活）有关。
1.神经生物学因素
神经递质系统功能紊乱是抑郁发生的重要机制之一。当大脑内负责情绪调节的神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）传递信号效率下降时，可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。研究表明，这类神经递质的合成、释放及再摄取过程的异常，与抑郁发作存在密切关联。
2.遗传与家族史
遗传因素在抑郁发病中起重要作用。家族中有抑郁病史的个体，其患病风险较普通人群显著升高。双生子研究显示，同卵双生子抑郁同病率远高于异卵双生子，提示遗传因素对抑郁易感性的影响。但需注意，遗传并非直接决定抑郁发生，而是增加了个体对环境压力的易感性。
3.心理社会应激因素
长期或重大生活事件（如丧失亲人、婚姻破裂、失业、重大疾病）可诱发抑郁。慢性社会心理压力（如长期工作压力、人际关系冲突）若无法有效缓解，也可能持续影响神经内分泌系统，导致抑郁症状出现。此外，童年期不良经历（如虐待、忽视）也会增加成年后抑郁的发病风险。
4.神经内分泌与免疫因素
下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活是抑郁患者常见的神经内分泌改变，表现为皮质醇水平升高。长期高皮质醇状态会损伤海马体神经元，影响情绪调节功能。同时，抑郁患者常存在免疫功能异常，如促炎细胞因子水平升高，进一步加重神经炎症反应，参与抑郁的发生发展。
特殊人群提示
女性因生理周期、激素变化及社会角色压力等因素，抑郁风险较男性高。青少年处于身心发展关键期，学业压力、社交适应问题易诱发抑郁，家长需关注其情绪变化。老年人群因躯体疾病、社会角色转变及孤独感等，抑郁风险增加，需重视心理支持与躯体健康管理。
