结直肠癌发病受多种因素影响，约20%-30%与遗传有关，如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征；饮食上高脂肪低纤维、腌制烟熏食物可增加风险；肠道慢性炎症如溃疡性结肠炎超10年患病风险高10-20倍；生活方式中缺乏运动、吸烟酗酒会提升风险；发病率随年龄增长，40岁以上渐增，60-70岁高发。
一、遗传因素
约20%-30%的结直肠癌与遗传因素相关。例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内APC基因发生突变，使得肠道内会长出大量腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎100%会发展为结直肠癌，一般在青少年时期就开始出现息肉，随着年龄增长，发病风险急剧升高。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌相关综合征，由错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起，患者患结直肠癌、子宫内膜癌等多种癌症的风险显著增加，发病年龄相对较早，通常在40-50岁左右就可能发病。
二、饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。同时，低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加。例如一些西方发达国家，高脂肪、低纤维饮食较为普遍，结直肠癌发病率相对较高。研究表明，高脂肪饮食人群结直肠癌的发病风险比低脂肪饮食人群高约2-3倍。
腌制、烟熏食物：腌制食物中含有较多亚硝酸盐，在肠道内酸性环境下可转化为亚硝胺，亚硝胺是明确的致癌物质。烟熏食物在烟熏过程中会产生多环芳烃等致癌物质，长期食用这类食物会增加结直肠癌的发病风险。比如长期食用腌制咸菜、烟熏腊肉等食物的人群，患结直肠癌的几率会明显高于一般人群。
三、肠道慢性炎症
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，反复发作。肠道黏膜长期处于炎症状态，会不断修复再生，在此过程中容易发生基因突变，从而增加结直肠癌的发病风险。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结直肠癌的风险比正常人高10-20倍，而且病程越长，发病风险越高。儿童期发病的溃疡性结肠炎患者，成年后患结直肠癌的风险也会显著增加，因为长期的肠道炎症对儿童正在发育的肠道黏膜影响更大，会持续破坏肠道的正常结构和功能，导致细胞异常增殖的概率大大提升。
四、生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏运动的人群，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠道黏膜接触时间增加，从而增加结直肠癌的发病风险。例如长期久坐办公室的人群，相比经常运动的人群，结直肠癌发病率要高。
吸烟与酗酒：吸烟产生的尼古丁、焦油等多种有害物质会进入血液循环，影响肠道正常的生理功能，增加结直肠癌的发病风险。酗酒会损伤肝脏功能，影响胆汁的分泌和代谢，进而影响肠道对脂肪等物质的消化吸收，同时酒精本身也可能对肠道黏膜有刺激作用，长期酗酒人群结直肠癌发病风险明显升高。男性长期吸烟酗酒的话，受这些因素影响患结直肠癌的风险比女性相应人群可能更高，因为男性在社会生活中往往更多参与吸烟酗酒等行为，但女性如果有长期吸烟酗酒习惯，同样会面临较高的发病风险。
五、年龄因素
结直肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高。一般40岁以上人群结直肠癌发病风险明显增加，60-70岁是结直肠癌的高发年龄段。这是因为随着年龄增长，肠道黏膜的修复能力下降，肠道内的细胞更容易发生基因突变，同时长期积累的各种致癌因素对肠道的损伤逐渐显现，所以年龄越大，患结直肠癌的几率越高。儿童期几乎不会患结直肠癌，但如果有家族遗传等特殊情况，需要特别关注，不过这种情况非常罕见。
