原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗药物以化疗为主，结合靶向治疗。一线标准药物包括大剂量甲氨蝶呤、利妥昔单抗；二线及后线药物包括替莫唑胺、抗血管生成药物；特殊人群需个体化调整用药方案。
一、大剂量甲氨蝶呤。作为一线治疗核心药物，通过抑制二氢叶酸还原酶阻断嘌呤合成，发挥抗肿瘤作用。临床研究显示，单药大剂量甲氨蝶呤（10~12 g/m2）治疗可使60%~70%患者达到完全缓解，联合鞘内注射可降低中枢神经系统复发风险。甲氨蝶呤血脑屏障渗透能力有限，需与其他化疗药物联合增强疗效。
二、利妥昔单抗。抗CD20单克隆抗体，通过抗体依赖细胞毒性作用清除CD20阳性肿瘤细胞。与大剂量甲氨蝶呤联合使用时，可将患者2年无进展生存期提升至40%~50%，显著高于单纯甲氨蝶呤方案。对CD20阳性患者，利妥昔单抗是一线联合方案的关键药物。
三、替莫唑胺。口服烷化剂，可通过血脑屏障，用于复发或难治性PCNSL。其疗效依赖MGMT基因表达，MGMT低表达患者缓解率可达30%~40%，中位无进展生存期约6~9个月。老年患者或肝肾功能不全者需调整剂量，避免蓄积毒性。
四、其他辅助治疗药物。抗血管生成药物贝伐珠单抗（VEGF抑制剂），适用于化疗耐药患者，可缩小肿瘤体积，改善临床症状，但需警惕高血压、蛋白尿等副作用；高剂量阿糖胞苷，与甲氨蝶呤联合增强细胞毒性，适用于高增殖指数肿瘤；地塞米松，短期用于缓解肿瘤水肿，需避免长期使用以减少感染及消化道出血风险。
五、特殊人群用药注意事项。儿童患者（＜12岁）禁用大剂量甲氨蝶呤单药方案，优先选择低剂量甲氨蝶呤联合鞘内注射，需监测骨髓造血功能及肝肾功能；老年患者（≥65岁）合并慢性肾病（CKD 3期以上）时，需降低甲氨蝶呤剂量并延长给药间隔，避免肾功能恶化；孕妇及哺乳期女性禁用所有化疗药物，终止妊娠后可采用放疗或手术控制肿瘤；既往有癫痫病史者慎用替莫唑胺，可能增加发作风险。
