心脏二尖瓣、三尖瓣关闭不全的原因包括原发性和继发性因素。原发性因素有瓣膜本身病变（退行性变、先天性异常）和心肌病变（缺血性心肌病、扩张型心肌病）；继发性因素有心脏负荷过重（高血压、肺动脉高压）和瓣膜周围组织病变（风湿性心脏病、感染性心内膜炎），不同因素受不同人群特征及生活方式等影响。
一、原发性因素
1.瓣膜本身病变
退行性变：随着年龄增长，心脏瓣膜会发生退行性改变，如二尖瓣环钙化，常见于老年人，年龄是一个重要因素，随着年龄增加，瓣膜的弹性和结构会逐渐发生变化，使得二尖瓣、三尖瓣的关闭功能受到影响。男性和女性在老年阶段都可能受到退行性变的影响，但老年女性相对可能更易出现相关问题。长期的不良生活方式，如高脂饮食等可能会加速瓣膜退行性变的进程。
先天性异常：先天性二尖瓣或三尖瓣结构异常，例如二尖瓣叶发育不良等，在胎儿发育时期就已经形成，这与遗传因素以及胎儿发育过程中的环境因素有关。如果家族中有先天性心脏瓣膜疾病的遗传史，胎儿发生先天性二尖瓣、三尖瓣关闭不全的风险会增加。
2.心肌病变
缺血性心肌病：冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，引起心肌坏死、纤维化等病变。例如，冠状动脉前降支病变导致左心室前壁心肌缺血，进而影响到乳头肌的功能，乳头肌是调节二尖瓣、三尖瓣关闭的重要结构，乳头肌功能异常会导致二尖瓣、三尖瓣关闭不全。男性由于冠心病的发病率相对较高，在缺血性心肌病导致心脏瓣膜关闭不全方面可能更易受影响，长期吸烟、高血压、糖尿病等不良生活方式和基础疾病会增加冠状动脉粥样硬化的发生风险，从而增加缺血性心肌病导致心脏瓣膜关闭不全的可能性。
扩张型心肌病：病因可能与遗传、感染等多种因素有关，心脏扩大使得二尖瓣、三尖瓣环扩大，瓣叶相对短小，导致关闭不全。扩张型心肌病在各年龄段均可发病，男性和女性发病无明显性别差异，但有家族遗传史的人群患病风险更高，病毒感染等因素可能诱发扩张型心肌病进而影响心脏瓣膜。
二、继发性因素
1.心脏负荷过重
高血压：长期高血压会使左心室后负荷增加，左心室为了克服增高的阻力需要加强收缩，久而久之导致左心室肥厚、扩张。这会引起二尖瓣环扩大，造成二尖瓣关闭不全。高血压在不同年龄段均可发生，男性和女性患病概率有所不同，一般中年以后男性高血压患病率相对较高，但女性在更年期后患病率上升。高盐饮食、缺乏运动等不良生活方式会加重高血压病情，进而增加心脏瓣膜关闭不全的风险。
肺动脉高压：多种原因可引起肺动脉高压，如慢性阻塞性肺疾病、先天性心脏病等。肺动脉高压会使右心室后负荷增加，右心室扩大，导致三尖瓣环扩大，出现三尖瓣关闭不全。慢性阻塞性肺疾病多见于长期吸烟的人群，男性吸烟者相对较多，这部分人群患肺动脉高压进而导致三尖瓣关闭不全的风险增加。
2.瓣膜周围组织病变
风湿性心脏病：由A组乙型溶血性链球菌感染后引起的自身免疫性疾病。风湿热会累及心脏瓣膜，主要是二尖瓣，也可累及三尖瓣，瓣膜会出现炎症、纤维化等病变，导致关闭不全。风湿性心脏病在儿童和青少年时期感染链球菌后，经过数年到数十年的潜伏期才会逐渐出现瓣膜病变，女性在风湿热的发病和病情发展上可能与男性有所不同，但总体来说，链球菌感染是关键因素，居住拥挤、卫生条件差等环境因素会增加链球菌感染的机会，从而增加患风湿性心脏病导致心脏瓣膜关闭不全的风险。
感染性心内膜炎：细菌、真菌等病原体感染心内膜，引起瓣膜炎症、赘生物形成等，影响瓣膜的关闭功能。任何年龄段都可能发生，静脉药瘾者、心脏瓣膜病患者、先天性心脏病患者等是高危人群，男性和女性在感染性心内膜炎的发病上无明显性别差异，但静脉药瘾者中男性相对较多，不注意口腔卫生等可能增加细菌感染心内膜的机会，从而引发感染性心内膜炎导致心脏瓣膜关闭不全。
