非酒精性脂肪肝的可能发病机制涉及多因素相互作用，通常与遗传易感性、代谢紊乱、脂质代谢异常及肠道菌群失调相关，具体表现为肝脏内脂质蓄积超过肝脏湿重的5%或组织学检查有5%以上肝细胞脂肪变。不同类型的非酒精性脂肪肝发病机制存在差异，但核心均围绕代谢稳态失衡。
遗传易感性：家族性代谢疾病史者患病风险较高，特定基因变异（如PNPLA3基因）与脂肪合成增加、肝脏脂质清除能力降低相关，年龄增长伴随代谢功能下降，进一步增加发病概率。
代谢紊乱：肥胖（尤其是中心性肥胖）是主要危险因素，脂肪细胞过度增殖和异位脂肪沉积促使肝脏脂质合成增多；2型糖尿病患者胰岛素抵抗引发胰岛素对肝脏的调控作用减弱，加重脂质蓄积。
脂质代谢异常：极低密度脂蛋白合成与分泌障碍导致甘油三酯在肝脏内堆积，线粒体β-氧化功能受损使脂肪酸氧化分解减少，同时肝细胞内质网应激引发脂质毒性，加速脂肪变性进程。
肠道菌群失调：肠道菌群结构改变影响短链脂肪酸产生，破坏肠屏障完整性引发内毒素血症，激活肝脏Kupffer细胞炎症反应，进一步促进脂质过氧化和肝纤维化发展。
特殊人群提示：孕妇需控制体重增长（孕期增重建议≤11.5kg），避免因妊娠糖尿病或妊娠期脂肪肝风险增加；老年人应定期监测血脂、血糖，结合运动改善代谢指标，降低进展风险。
