恶性脑膜瘤的发生与遗传因素、基因突变、电离辐射暴露、既往脑膜瘤病史、年龄和性别因素以及生活方式因素等有关，部分恶性脑膜瘤与遗传因素相关，基因突变可致其发生，长期电离辐射暴露是明确危险因素，有脑膜瘤病史者恶变风险高，成年人更常见恶性脑膜瘤，生活方式可能间接影响发病风险但确切关系需更多研究明确。
基因突变
细胞内的基因突变是导致恶性脑膜瘤发生的重要原因之一。在正常细胞的生长、分化过程中，基因的精确表达和调控维持着细胞的正常状态。然而，由于各种因素如电离辐射、化学致癌物质等的作用下，脑膜瘤细胞的相关基因发生突变，包括原癌基因激活和抑癌基因失活等情况。例如，一些研究发现特定的肿瘤抑制基因如NF2基因的突变与脑膜瘤的发生发展密切相关，当NF2基因发生突变时，其编码的蛋白功能异常，无法正常发挥对细胞生长的调控作用，从而增加了脑膜瘤恶变成为恶性脑膜瘤的可能性。
电离辐射暴露
长期暴露于电离辐射环境下是恶性脑膜瘤的一个明确危险因素。例如，接受头部放疗的患者，在放疗后的数年甚至数十年，发生脑膜瘤的风险会显著增加，并且其中部分脑膜瘤可能会恶变为恶性脑膜瘤。电离辐射可以导致脑膜细胞的DNA损伤，干扰细胞的正常修复机制和增殖调控，进而引发细胞的异常增殖和恶变。不同剂量和不同方式的电离辐射对脑膜细胞的影响程度不同，一般来说，较高剂量的电离辐射以及反复多次的辐射暴露会增加恶性脑膜瘤的发病风险。
既往脑膜瘤病史
有脑膜瘤病史的患者，其再次发生脑膜瘤且恶变为恶性脑膜瘤的风险高于无脑膜瘤病史的人群。既往脑膜瘤的存在意味着脑膜组织已经有过异常增殖的基础，在后续的过程中，由于各种内外部因素的作用，残留的脑膜细胞或者再次发生基因突变等情况更容易导致脑膜瘤的恶性转化。例如，一些脑膜瘤患者在初次治疗后，随着时间推移，可能出现肿瘤细胞的生物学行为改变，从而发展为恶性脑膜瘤。
年龄和性别因素
年龄：一般来说，恶性脑膜瘤在成年人中相对更常见，尤其是中年至老年人群。儿童发生恶性脑膜瘤的情况相对较少，但也有报道。随着年龄增长，人体细胞的代谢和修复功能逐渐下降，对各种致癌因素的抵御能力减弱，使得脑膜细胞发生恶变的几率增加。
性别：目前研究显示，男性和女性在恶性脑膜瘤的发病上没有非常显著的性别差异，但在不同年龄段可能会有一定的分布特点。不过总体而言，性别因素对恶性脑膜瘤发生的直接影响相对不如遗传、基因突变、电离辐射等因素突出。
生活方式因素
虽然生活方式因素不是恶性脑膜瘤发生的直接和主要原因，但一些不健康的生活方式可能会间接影响机体的整体健康状况，从而在一定程度上影响肿瘤的发生发展。例如，长期吸烟、过度饮酒等不良生活习惯可能会削弱机体的免疫力，使得机体对肿瘤细胞的监视和清除能力下降，可能在一定程度上增加恶性脑膜瘤的发病风险。但目前关于生活方式与恶性脑膜瘤确切的因果关系还需要更多大规模的研究来进一步明确。
