大肠癌的发生与遗传、饮食、肠道慢性炎症、年龄性别及其他因素等多方面相关，遗传因素有家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征等；饮食方面高脂肪低纤维、过量饮酒会增加风险；肠道慢性炎症如溃疡性结肠炎、克罗恩病易引发；年龄越大发病率越高，男性略高于女性；吸烟、肥胖等也会增加患病几率。
一、遗传因素
1.家族性腺瘤性息肉病：这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在APC基因突变，会使肠道上皮细胞过度增生，形成大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，几乎100%会发展为大肠癌，家族中有此类患者的人群患大肠癌风险显著升高。
2.林奇综合征：又称遗传性非息肉病性结直肠癌，是由DNA错配修复基因种系突变引起的，该病症导致细胞DNA修复功能异常，使微卫星不稳定，使得结直肠肿瘤发生风险大大增加，通常在较年轻的年龄就易发病。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物，如红肉（牛肉、猪肉等）、油炸食品等，会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触时间增加，从而增加大肠癌发生风险。例如，西方发达国家高脂肪、低纤维饮食结构普遍，其大肠癌发病率相对较高。
2.过量饮酒：酒精会损伤肠道黏膜，还会影响肝脏对雌激素的代谢，使雌激素水平升高，刺激肠道上皮细胞增生，长期大量饮酒者患大肠癌的几率比不饮酒者明显增高。
三、肠道慢性炎症
1.溃疡性结肠炎：这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长的溃疡性结肠炎患者，肠道黏膜反复炎症、修复，在此过程中容易发生异型增生，进而增加大肠癌的发生风险，一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者患大肠癌的风险明显高于正常人群。
2.克罗恩病：也是一种慢性炎性肉芽肿性疾病，病变可累及肠道全层，肠道黏膜的慢性炎症及反复的组织损伤、修复，同样会导致肠道上皮细胞的异常增殖，增加大肠癌的发病可能性。
四、年龄和性别因素
1.年龄：大肠癌发病率随年龄增长而逐渐升高，一般40岁以上人群发病率明显增加，这是因为随着年龄增长，肠道黏膜的生理功能逐渐衰退，肠道内环境变化，细胞的增殖、分化等调控机制逐渐出现紊乱，使得致癌因素更易发挥作用。
2.性别：男性患大肠癌的风险略高于女性，可能与男性的生活方式、激素水平等因素有关，比如男性可能更多接触一些危险因素，或者激素水平对肠道细胞的影响存在性别差异等。
五、其他因素
1.吸烟：烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，吸烟时这些致癌物质会通过呼吸道吸收进入体内，然后经血液循环到达肠道，损伤肠道细胞DNA，影响肠道正常的生理功能，增加大肠癌的发生风险。
2.肥胖：肥胖者体内脂肪组织增多，会导致胰岛素抵抗，使胰岛素样生长因子-1水平升高，刺激肠道上皮细胞增殖；同时肥胖者肠道内胆汁酸、短链脂肪酸等代谢产物也会发生改变，这些都与大肠癌的发生相关，研究表明肥胖人群患大肠癌的几率比正常体重人群高。
