格列本脲有多种不良反应，包括最常见的低血糖反应，老年人、肝肾功能不全者更易发生，严重可致意识障碍等；有胃肠道不适、肝功能异常等消化系统反应；偶尔有血液系统异常；部分患者有皮肤过敏反应；长期使用还可能致体重增加。
一、低血糖反应
格列本脲属于磺酰脲类降糖药，其最常见的副作用是低血糖。这是因为它能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，若用药剂量不当、饮食不规律或同时使用其他可能增强其降糖作用的药物时，就可能导致血糖过低。老年人由于自身调节能力下降，发生低血糖时症状可能不典型，更容易出现严重后果；肝肾功能不全的患者也会因药物代谢和排泄障碍，增加低血糖风险。低血糖可表现为出汗、饥饿、心慌、颤抖、面色苍白等，严重者可出现意识障碍、昏迷甚至死亡。
二、消化系统反应
1.胃肠道不适：部分患者服用格列本脲后可能出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、上腹部胀满、腹痛、腹泻等。这是因为药物对胃肠道黏膜有一定刺激作用。一般来说，年轻患者若胃肠道功能较好，可能症状相对较轻；而有胃肠道基础疾病的患者，如胃溃疡、胃炎患者，可能症状会更明显，甚至可能加重原有病情。
2.肝功能异常：少数情况下，格列本脲可能引起肝功能异常，表现为血清转氨酶升高。这是由于药物需要经过肝脏代谢，可能对肝脏细胞产生一定影响。有肝脏病史的患者在使用格列本脲时需要密切监测肝功能，因为这类患者本身肝脏储备功能可能较差，药物对肝脏的影响更易显现。
三、血液系统反应
偶尔可能会出现血液系统的异常，例如白细胞减少、血小板减少等，但相对较为少见。这是因为药物可能影响骨髓的造血功能，但具体机制尚不完全明确。对于本身有血液系统疾病的患者，使用格列本脲需要谨慎评估，因为可能会加重血液系统的异常情况。
四、皮肤反应
部分患者可能出现皮肤过敏反应，如皮疹、瘙痒等。这是机体对药物产生的免疫反应。不同年龄、性别患者发生皮肤过敏反应的概率可能有所不同，但一般来说，过敏体质的患者相对更容易出现此类反应。出现皮肤反应时，患者应避免搔抓皮肤，以防皮肤破损继发感染。
五、体重增加
长期使用格列本脲可能导致体重增加。这是因为药物促进胰岛素分泌，使机体对葡萄糖的利用增加，同时可能影响脂肪代谢等，进而导致体重上升。对于本身有超重或肥胖问题的患者，使用格列本脲时需要关注体重变化，必要时可能需要结合饮食控制和运动等方式来维持体重稳定。
