格列本脲片是磺酰脲类降糖药，使用中可能出现低血糖反应（较常见，老年、肝肾功能不全及生活不规律者风险高）、消化系统反应（恶心、呕吐等，有胃肠道基础疾病者更明显）、血液系统反应（偶见白细胞等减少）、过敏反应（少数出现皮疹等）、体重增加；特殊人群中老年患者需严格监测血糖调整剂量，肝肾功能不全者需密切监测相关指标，孕妇及哺乳期妇女禁用，儿童一般不推荐使用
低血糖反应：这是较为常见的副作用。由于其降糖作用较强且持续时间较长，若用药剂量不当、未按时进餐或运动量过大等情况，容易引发低血糖。临床表现为出汗、饥饿、心慌、颤抖、面色苍白等，严重者可出现意识障碍、昏迷甚至死亡。有研究表明，在使用格列本脲片的患者中，约有一定比例会发生不同程度的低血糖事件，尤其是老年患者、肝肾功能不全者以及生活不规律的人群，发生低血糖的风险相对更高。因为老年患者的肝肾功能减退，会影响药物的代谢和排泄，使其在体内的浓度更容易出现波动；肝肾功能不全者本身机体的代谢调节能力就较弱，对血糖的调控能力下降，所以更易发生低血糖。
消化系统反应：可能出现恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等症状。部分患者在用药初期可能较为明显，这是因为格列本脲片对胃肠道有一定的刺激作用。一般来说，随着用药时间的延长，部分患者的胃肠道反应会逐渐减轻，但也有一些患者可能会持续存在这些不适。对于有胃肠道基础疾病的患者，如胃溃疡、胃炎等，使用格列本脲片后胃肠道反应可能会更明显，因为药物对原本就脆弱的胃肠道黏膜进一步产生刺激，加重原有疾病的症状。
血液系统反应：偶见白细胞减少、血小板减少、贫血等血液系统异常。其发生机制可能与药物对骨髓造血功能的影响有关，但相对较为少见。不过，一旦出现血液系统异常，可能会对患者的身体健康造成较为严重的影响，需要引起重视。对于本身有血液系统疾病病史的患者，使用格列本脲片时需要密切监测血常规等指标，以便及时发现异常并采取相应措施。
过敏反应：少数患者可能出现皮疹、瘙痒等过敏症状。这是机体对药物的免疫反应，一旦发生过敏，应立即停药并进行相应的抗过敏治疗。过敏体质的患者在使用格列本脲片时需要格外谨慎，用药前应详细告知医生自己的过敏史，以便医生评估用药风险。
体重增加：部分患者在使用格列本脲片后可能会出现体重增加的情况。这是因为药物促进胰岛素分泌，使血糖得到控制的同时，也可能导致患者食欲增加或机体代谢变化，从而引起体重上升。对于本身体重较重或有肥胖相关疾病的患者，体重增加可能会带来一系列不良影响，如加重心血管负担等，需要在用药过程中关注体重变化，并采取适当的措施进行管理，如合理控制饮食、适当增加运动量等。
特殊人群方面，老年患者由于肝肾功能减退，对格列本脲片的代谢和排泄能力下降，更容易出现低血糖等副作用，所以在使用时需要严格监测血糖，调整药物剂量要更加谨慎；肝肾功能不全者使用格列本脲片也需要密切监测肝肾功能和血糖变化，因为药物的代谢和排泄受影响可能导致药物在体内蓄积，增加副作用发生的风险；孕妇及哺乳期妇女禁用格列本脲片，因为该药物可能会通过胎盘或乳汁影响胎儿或婴儿的健康；儿童一般不推荐使用格列本脲片，由于儿童的生理特点与成人不同，药物代谢和耐受能力较差，使用该药物的安全性和有效性尚未得到充分验证，且儿童正处于生长发育阶段，使用降糖药物需要更加谨慎，应优先考虑非药物干预措施来控制血糖。
