造成强直性脊柱炎的原因主要涉及遗传、免疫及环境因素，其中人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）基因是重要遗传易感因素，约90%患者存在该基因阳性，但仅少数会发病，提示环境因素（如感染、吸烟）可能触发免疫异常，导致炎症性病变。
遗传因素：家族中有强直性脊柱炎或其他脊柱关节病患者时，发病风险显著增加，HLA-B27基因阳性人群患病概率是普通人群的20-40倍，且与疾病严重程度相关。
免疫因素：免疫系统异常激活，导致炎症因子（如TNF-α）过度释放，引发脊柱、骶髂关节及外周关节慢性炎症，长期炎症可造成关节破坏与骨化，最终形成强直畸形。
环境因素：某些肠道或泌尿生殖道感染（如克雷伯菌、沙门氏菌）可能通过分子模拟机制诱发免疫反应；吸烟会加重病情进展，降低治疗反应，而缺乏运动、长期久坐可能加速脊柱僵硬。
特殊人群注意：青少年男性（15-35岁高发）需警惕早期腰背痛，女性症状可能较轻但易延误诊断；有银屑病、炎症性肠病病史者风险更高，需定期监测炎症指标。
