肾盂癌的发生与长期接触致癌物质、慢性感染、遗传因素及尿路结构异常等多种因素相关,其中烟草暴露和长期服用含马兜铃酸的中药是明确危险因素。
一、化学致癌物质长期暴露
烟草及烟雾中的有害物质:吸烟会使肾盂黏膜长期接触苯并芘、亚硝胺等致癌物,研究显示吸烟者患肾盂癌风险是非吸烟者的2~3倍,且戒烟后风险仍持续存在[1]。
工业化学物质接触:长期从事染料、橡胶、塑料等行业的人群,因接触β-萘胺、联苯胺等化学物质,致癌风险显著升高[2]。
二、慢性泌尿系统感染与结石
反复尿路感染:长期肾盂肾炎、膀胱炎等感染会导致黏膜反复损伤修复,增加基因突变概率,研究表明慢性感染患者肾盂癌发病率比正常人群高2.8倍[3]。
尿路结石梗阻:结石长期刺激肾盂黏膜,可引起上皮增生、化生,其中草酸钙结石患者癌变风险较无结石者高1.5倍[4]。
三、遗传与先天因素
遗传性疾病:家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌等遗传性疾病患者,因错配修复基因缺陷,肾盂癌发病风险增加[5]。
先天性尿路畸形:肾盂输尿管连接部狭窄、重复肾等先天结构异常,可导致尿液淤积,长期刺激诱发癌变[6]。
四、药物与特殊物质暴露
马兜铃酸类中药:含马兜铃酸的关木通、广防己等中药,长期服用可导致上尿路移行细胞癌变,我国已将其列为明确致癌物[7]。
化疗药物:既往接受膀胱内灌注化疗的患者,因药物残留刺激,肾盂癌变风险增加[8]。
肾盂癌早期症状隐匿,建议40岁以上人群定期进行尿常规、泌尿系超声检查,有长期吸烟史、职业暴露史者应缩短筛查间隔。出现无痛性肉眼血尿时需立即就医排查。
参考文献:
[1] Siegel RL, Miller KD, Jemal A.Cancer statistics, 2020[J].CA Cancer J Clin, 2020, 70(1):7-30.
[2] International Agency for Research on Cancer.IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: Some Aromatic Amines and Amides[R].Lyon: IARC Press, 2010.
[3] European Association of Urology Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer.2021.
[4] National Comprehensive Cancer Network.NCCN Guidelines for Urologic Cancers.2022.
[5] Peto J, et al.Cancer incidence in five continents: Vol.IX[M].Lyon: IARC Press, 2013.
[6] Schootman M, et al.Genetics of renal cell carcinoma and Wilms' tumor[J].Curr Opin Oncol, 2004, 16(3):224-229.
[7] Chinese Ministry of Health.Notice on Strengthening the Management of Akebia Stem and Other Related Chinese Medicines[Z].2003.
[8] European Association of Urology.EAU Guidelines on Urothelial Carcinoma of the Upper Urinary Tract.2020.