遗传性贫血是因遗传基因突变导致红细胞生成或功能异常的一类疾病，主要分为血红蛋白病（如地中海贫血）和红细胞膜/酶缺陷（如遗传性球形红细胞增多症）两大类。
一、血红蛋白结构异常导致的贫血
基因突变类型：最常见为α或β珠蛋白基因缺陷，导致血红蛋白（Hb）合成减少或结构异常。如β地中海贫血由HBB基因突变引起，α地中海贫血由HBA基因缺失或突变导致。
遗传方式：以常染色体隐性遗传为主，部分为不完全显性（如HbS杂合子仅携带镰状细胞性状）。父母双方若均为携带者，子女有25%概率患重型地贫。
二、红细胞膜/酶缺陷性贫血
膜结构异常：遗传性球形红细胞增多症因ANK1、SPTA1等基因突变，使红细胞膜蛋白缺陷，红细胞呈球形易被脾脏破坏。患者常表现为间歇性黄疸、脾肿大。
酶代谢异常：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症（蚕豆病）由G6PD基因突变导致酶活性降低，食用蚕豆或接触氧化剂药物后诱发急性溶血。
三、其他罕见遗传类型
先天性铁利用障碍：如血色病（HFE基因突变），因肠道铁吸收过多导致铁过载，长期可引发肝纤维化、心律失常等并发症。
范可尼贫血：BRCA2等基因突变导致DNA修复功能缺陷，患者易发生骨髓衰竭和白血病风险增加。
四、临床表现与诊断要点
典型症状：自幼出现面色苍白、乏力、生长发育迟缓，重型地贫可见头颅增大、骨骼变形；急性溶血时伴发热、血红蛋白尿。
筛查方法：新生儿足跟血筛查可早期发现G6PD缺乏症；血常规+血红蛋白电泳可初步诊断地贫；基因测序是确诊金标准。
参考文献：
[1]中华医学会儿科学分会血液学组.中国儿童地中海贫血诊疗指南(2020年版)[J].中华儿科杂志，2020，58(9)：678-683.
[2]National Heart， Lung， and Blood Institute.Genetic Blood Disorders： Types， Causes， and Treatment[EB/OL].Bethesda： NIH， 2021.
[3]世界卫生组织.血红蛋白病筛查与管理指南[R].Geneva： WHO Press， 2018.
