高胆固醇血症主要由遗传因素、不良生活方式及基础疾病共同作用引起，包括家族性高胆固醇血症、饮食中饱和脂肪摄入过多、缺乏运动、肥胖、糖尿病等导致的脂质代谢异常。
一、遗传因素：先天脂质代谢异常
家族性高胆固醇血症是最常见的遗传性高胆固醇血症，因低密度脂蛋白受体基因突变导致血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）清除障碍，患者出生时LDL-C水平常显著升高，易早发动脉粥样硬化性心血管疾病。此外，载脂蛋白B基因突变、PCSK9基因突变等也会影响胆固醇代谢。
二、不良生活方式：后天脂质摄入与消耗失衡
高饱和脂肪饮食：长期大量食用动物内脏、油炸食品、黄油等，会直接增加血液中胆固醇合成原料，导致总胆固醇和LDL-C升高。
缺乏运动：久坐不动会降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，俗称“好胆固醇”）的清除能力，同时减少肌肉对游离脂肪酸的摄取，间接引起血脂异常。
肥胖与超重：尤其是腹型肥胖（男性腰围≥90cm、女性≥85cm），脂肪细胞会分泌炎症因子，干扰肝脏脂质代谢，促进胆固醇合成。
三、基础疾病与药物影响
代谢性疾病：糖尿病（尤其是2型糖尿病）患者常伴随胰岛素抵抗，导致肝脏合成VLDL（极低密度脂蛋白）增加，进而升高甘油三酯和LDL-C。甲状腺功能减退症因甲状腺激素不足，降低胆固醇分解代谢，使总胆固醇和LDL-C升高。
药物副作用：长期服用糖皮质激素（如泼尼松）、利尿剂（如氢氯噻嗪）、某些抗精神病药物等，可能干扰脂质代谢，导致胆固醇升高。
四、年龄与性别：生理变化影响胆固醇水平
随年龄增长，人体代谢率下降，肝脏胆固醇合成酶活性相对增强，而清除能力减弱，总胆固醇和LDL-C水平逐渐升高。女性绝经后，雌激素水平下降，HDL-C保护作用减弱，胆固醇代谢失衡风险增加，因此绝经后女性更易出现高胆固醇血症。
参考文献：
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