新生儿黄疸严重主要与新生儿溶血病、败血症、新生儿肝炎综合征、先天性胆道闭锁、先天性甲状腺功能低下等因素有关，可以采取一般治疗、药物治疗、物理治疗，必要时也可以采取换血治疗。
1、一般治疗
黄疸患儿在患病期间需加强营养，家长注意定时哺乳以促进胆红素排泄，同时还需密切观察患儿皮肤的黄染情况，有颜色加深情况时需告知医师。
2、药物治疗
患新生儿溶血病的黄疸患儿需要应用丙种球蛋白、人血白蛋白等抑制血细胞破坏、降低游离胆红素水平;患败血症的黄疸患儿则应当根据标本培养结果选用青霉素G、氨苄青霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等药物控制感染;新生儿肝炎综合征大多为巨细胞病毒感染引起，必要时可以合用更昔洛韦和熊去氧胆酸控制感染，改善肝功能;发生先天性胆道闭锁的黄疸患儿则应进行肝门空肠吻合手术，同时可选用熊去氧胆酸促进胆汁排泄;存在先天性甲状腺功能低下情况的黄疸患儿则需选用左旋甲状腺钠片、甲状腺片提升甲状腺素水平。
3、物理治疗
蓝光照射是新生儿黄疸比较常见的物理治疗方法，其可以促进新生儿非结合胆红素的排泄，治疗时通常需连续照射并注意监测患儿的血清胆红素水平和体温变化，观察患儿有无发热、体温降低、腹泻、皮疹等不良反应，同时注意补充液体以促进产尿，加快胆红素排泄，能够避免患儿脱水。
4、换血治疗
换血疗法通常适用于黄疸水平高、病情进展较快、有核黄疸症状或确认为重症新生儿溶血、严重败血症诱发的黄疸患儿，可以直接清除患儿血浆中的抗体及游离胆红素、致敏红细胞。
