原发性侧索硬化尚无特效治疗方法，主要通过药物治疗、康复治疗、手术治疗等方法来缓解症状、延缓病情进展、提高生活质量。
1.药物治疗
利鲁唑可减少谷氨酸释放，减轻神经细胞损伤，延缓病情进展，是目前唯一获批用于治疗原发性侧索硬化的药物。其他药物如维生素E、辅酶Q10等也可能对原发性侧索硬化有一定的治疗作用。使用药物前应先咨询医生，按照医嘱使用。
2.康复治疗
物理治疗包括按摩、被动运动、针灸等，可预防肌肉萎缩、关节挛缩等并发症。进行适当的运动训练，如力量训练、平衡训练、步态训练等，有助于提高生活自理能力。教会患者正确的呼吸方法，进行呼吸功能锻炼，预防呼吸衰竭。
3.手术治疗
胃造瘘术用于吞咽困难的患者，可通过胃造瘘管给予营养支持。当患者出现呼吸困难时，可进行气管切开术，以保持呼吸道通畅。
