急性肾损伤发病原因复杂，主要包括肾前性、肾性和肾后性因素。
1.肾前性因素
肾前性因素中，有效血容量减少是常见引发因素，大量失血、严重脱水、大面积烧伤等会使身体血容量急剧下降，肾脏得不到充足血液供应，肾小球滤过率降低，引发急性肾损伤；心输出量减少也会导致同样问题，如严重心力衰竭、心律失常等心脏疾病，会使心脏无法有效泵出血液，肾脏灌注不足，肾功能受损；此外，血管扩张药物使用不当、脓毒血症等全身性疾病导致的血管扩张，也会使肾脏血液灌注减少，引发急性肾损伤。
2.肾性因素
肾性因素方面，肾血管疾病会直接影响肾脏血液供应，如肾动脉栓塞、肾静脉血栓形成等，导致肾脏局部缺血、缺氧，引起急性肾损伤；肾小球疾病，如急进性肾小球肾炎，免疫复合物在肾小球内沉积，引发炎症反应，导致肾小球滤过功能急剧下降；肾小管坏死也是常见原因，药物、毒素、感染等因素都可能损伤肾小管上皮细胞，使其功能受损，影响尿液的重吸收和排泄，进而引发急性肾损伤。
3.肾后性因素
肾后性因素中，泌尿系统结石是常见梗阻原因，结石可阻塞输尿管、膀胱出口或尿道，导致尿液排出受阻，肾脏内压力升高，肾实质受压，引起急性肾损伤；泌尿系统肿瘤，如肾癌、膀胱癌等，随着肿瘤生长，可能会压迫尿路，造成梗阻。
