耳硬化症的病变主要发生于中耳听小骨，确切病因尚未阐明，可能与遗传、内分泌紊乱、骨迷路原发性局限性骨质吸收等因素有关，也可能与耳毒性药物、病毒感染、头部外伤等因素有关。
1.遗传
大量研究表明，耳硬化症具有明显的家族聚集倾向，约50%的患者有家族史。相关研究发现，多个基因位点与耳硬化症发病相关，如COL1A1、NOTCH2等基因，这些基因的突变或异常表达，可能影响骨代谢相关蛋白的合成，导致中耳骨质代谢紊乱，使原本正常的骨质逐渐被海绵状新骨取代，进而引发听小骨活动受限，影响声音传导，最终导致听力下降。遗传因素导致的耳硬化症发病年龄相对较早，病情进展可能更快。
2.内分泌紊乱
临床观察发现，该病在女性群体中更为常见，尤其是在妊娠期和绝经期，女性体内激素水平大幅波动，雌激素、孕激素等内分泌激素的变化，可能激活破骨细胞，促进骨吸收和重塑过程，干扰中耳骨质的正常代谢。激素水平的改变还可能影响血管活性物质的分泌，导致中耳局部血液循环异常，为骨质异常增生创造条件，从而引发耳硬化症。
3.骨迷路原发性局限性骨质吸收
正常情况下，骨迷路的骨质代谢处于动态平衡，但在某些未知因素作用下，骨迷路内的骨组织会出现局部异常的骨质吸收，破骨细胞异常活跃，分解吸收正常骨组织。随后，成骨细胞在吸收区域过度增生，形成海绵状的新生骨质，这些异常增生的骨质质地较软，且缺乏正常骨质的结构和功能，尤其容易发生在镫骨底板与骨迷路连接处，导致镫骨固定，使声音传导受阻，患者逐渐出现进行性听力下降，初期多表现为传导性耳聋，随着病情发展，还可能出现感音神经性耳聋。
4.耳毒性药物
某些药物如氨基糖苷类抗生素（链霉素、庆大霉素等）、袢利尿剂（呋塞米等），进入人体后，会通过血液循环到达内耳和中耳，这些药物对耳部的听觉感受器和中耳骨质具有毒性作用。一方面，药物可能损伤内耳毛细胞，影响听觉信号传导；另一方面，也可能干扰中耳骨质的正常代谢过程，破坏骨质代谢平衡，引发骨质异常增生或吸收，进而诱发耳硬化症。
5.病毒感染
一些研究指出，麻疹病毒、流感病毒等感染人体后，可能引发机体的免疫反应，免疫系统在清除病毒的过程中，产生的免疫复合物和细胞因子可能会攻击中耳组织，导致中耳骨质的免疫损伤。免疫反应还可能激活骨细胞的异常活动，干扰骨质代谢，促使骨迷路内骨质发生异常增生和重塑，从而引发耳硬化症。
6.头部外伤
当头部受到剧烈撞击或创伤时，耳部结构，尤其是中耳和内耳可能受到间接损伤。外伤可能导致中耳听小骨发生微小骨折、移位，或引起耳部血管破裂、出血，破坏中耳局部的生理环境和血液供应。这些损伤会干扰中耳骨质的正常代谢，刺激骨质异常增生和修复过程，进而引发耳硬化症。
