慢性粒细胞白血病首选用药
慢性粒细胞白血病(CML)首选用药通常是酪氨酸激酶抑制剂(TKI),第一代TKI伊马替尼治疗CML慢性期疗效显著,第二代TKI尼洛替尼、达沙替尼对伊马替尼耐药或不耐受患者有效,第三代TKI普纳替尼用于对其他TKI耐药或不耐受及出现T315I突变的患者;不同人群用药有不同注意事项,儿童用药需关注对生长发育影响、谨慎评估剂量和监测不良反应,优先用伊马替尼,老年患者要评估药物与基础疾病相互作用、调整剂量和监测肝肾功能,女性患者孕期和哺乳期用药有潜在风险需注意,患者应戒烟限酒、保持健康生活方式以保障药物疗效,有肝病史患者用药需评估和监测肝功能、调整剂量,有心血管病史患者用药前需全面评估、必要时心电图监测并选对心血管影响小的药物。
一、慢性粒细胞白血病首选用药情况
慢性粒细胞白血病(CML)的首选用药通常是酪氨酸激酶抑制剂(TKI),第一代TKI代表药物是伊马替尼,它能够特异性阻断ATP在ABL激酶上的结合位置,使酪氨酸残基不能磷酸化,从而抑制BCRABL阳性细胞的增殖。伊马替尼在治疗CML慢性期患者中疗效显著,可使大部分患者达到血液学缓解和细胞遗传学缓解。
第二代TKI有尼洛替尼、达沙替尼等。尼洛替尼对BCRABL激酶活性的抑制作用是伊马替尼的30倍,能更有效地抑制BCRABL自磷酸化,对伊马替尼耐药或不耐受的患者,尼洛替尼可能有效。达沙替尼是一种多靶点激酶抑制剂,不仅能抑制BCRABL激酶,还能抑制SRC家族激酶等其他激酶,对于伊马替尼耐药或不耐受的患者也有较好的疗效,起效更快。
第三代TKI有普纳替尼,主要用于治疗对其他TKI耐药或不耐受以及出现T315I突变的CML患者。
二、不同人群用药注意事项
1.年龄因素
儿童:儿童患者在使用TKI治疗时,需要特别关注药物对生长发育的影响。由于儿童身体发育尚未完全成熟,用药时需谨慎评估药物剂量。且儿童对药物的耐受性可能与成人不同,要密切监测药物不良反应。一般优先考虑伊马替尼作为初始治疗,因为其临床应用时间长,安全性数据相对较多。
老年:老年患者常伴有其他基础疾病,如心血管疾病、肝肾功能减退等。在选择药物时,要充分评估药物与基础疾病之间的相互作用。例如,尼洛替尼可能增加心血管不良反应的风险,对于有心血管疾病史的老年患者需谨慎使用。同时,老年患者肝肾功能可能较差,用药时要注意调整剂量,密切监测肝肾功能。
2.性别因素
女性患者在用药期间需要考虑特殊的生理时期,如孕期和哺乳期。TKI类药物可能对胎儿有潜在的致畸风险,因此育龄女性在用药期间应采取有效的避孕措施。如果在用药期间意外怀孕,需立即与医生沟通,权衡继续妊娠的风险和停药对病情的影响。哺乳期女性也不建议使用TKI类药物,因为药物可能通过乳汁传递给婴儿。
3.生活方式因素
患者的生活方式对药物疗效也有一定影响。吸烟、饮酒等不良生活习惯可能影响药物的代谢和疗效。吸烟可能诱导肝脏药物代谢酶的活性,加速药物的代谢,降低药物在体内的浓度,从而影响治疗效果。因此,患者在治疗期间应戒烟限酒,保持健康的生活方式。此外,规律的作息和适当的运动有助于提高身体免疫力,增强机体对药物的耐受性。
4.病史因素
肝病史:有肝病史的患者,在使用TKI类药物时,肝脏负担可能进一步加重。伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等药物主要通过肝脏代谢,用药前需评估肝功能,根据肝功能情况调整药物剂量。同时,在治疗过程中要密切监测肝功能指标,如转氨酶、胆红素等,一旦出现肝功能异常,可能需要调整用药方案或进行保肝治疗。
心血管病史:有心血管病史的患者,使用某些TKI药物可能增加心血管事件的发生风险。例如,尼洛替尼可导致QT间期延长,增加心律失常的风险。对于这类患者,在使用药物前需进行全面的心血管评估,必要时进行心电图监测。若存在严重的心血管疾病,可能需要选择对心血管影响较小的药物。



